Reclutamiento, Consentimiento Informado y Perspectivas de los Pacientes

Resumen
Antecedentes: vemurafenib (Zelboraf), aprobado por la FDA en 2011 para tratar el melanoma irresecable y metastásico y la enfermedad de Erdheim-Chester, se ha estudiado en ensayos para tratar otros cánceres con mutación BRAF. A pesar de los 12 años de uso clínico, su perfil riesgo-beneficio para indicaciones fuera de indicación sigue siendo incierto.

Diseño y métodos de investigación: Este estudio revisó sistemáticamente los ensayos clínicos que han utilizado vemurafenib en neoplasias malignas en adultos, y los hallazgos se evaluaron mediante criterios RECIST o similares.

El 25 de mayo de 2023, se realizaron búsquedas en PubMed/MEDLINE, Embase, Cochrane CENTRAL y ClinicalTrials.gov.

La selección de estudios y la extracción de los datos se realizaron de forma enmascarada y por duplicado, recopilando datos sobre las características de los ensayos, los eventos adversos, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global y las tasas de respuesta objetiva.

Resultados: el vemurafenib se evaluó en 15 cánceres fuera de sus indicaciones aprobadas por la FDA. Se observó una tasa de respuesta completa del 0% en cáncer colorrectal, cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer papilar de tiroides.

Los eventos adversos fueron más frecuentes cuando se utilizó para tratar cánceres diferentes al melanoma, y se reportaron 5.205 eventos de grado 3 a 5, lo que equivale a dos eventos graves por cada tres participantes. Solo mostró eficacia de forma consistente en el tratamiento de melanoma metastásico, lo que coincide con su aprobación por la FDA.

Conclusiones: Si bien el vemurafenib mostró eficacia en el melanoma metastásico, su uso fuera de indicación resultó en un beneficio limitado y un aumento de los eventos adversos. La falta de claridad en los criterios de valoración y la subnotificación de eventos adversos resaltan la necesidad de mejorar el diseño de los ensayos clínicos.

Resumen en lenguaje sencillo
El vemurafenib se utiliza para tratar el melanoma, un tipo de cáncer de piel, con una mutación genética específica (BRAF V600E). Actúa bloqueando esta mutación, lo que ayuda a detener el crecimiento del cáncer. En pacientes con diagnóstico de melanoma, el vemurafenib mejora la supervivencia y la respuesta al tratamiento en mayor medida que las terapias previas a su desarrollo.

Los científicos han probado el vemurafenib en otros tipos de cáncer con mutaciones similares, como los de cerebro, pulmón y tiroides. Desafortunadamente, no ha funcionado tan bien en esos cánceres. Los pacientes con diagnósticos diferentes a melanoma a los que se administró vemurafenib experimentaron efectos secundarios graves con mayor frecuencia, lo que dificulta el uso seguro de vemurafenib en indicaciones no aprobadas.

Muchos de estos estudios fueron pequeños y no siempre definieron claramente cómo se evaluaría el éxito, lo que dificulta saber si el fármaco es realmente útil para otros tipos de cáncer.

Esta revisión destaca la necesidad de hacer estudios mejor diseñados para estudiar la eficacia y seguridad del vemurafenib en otros tipos de cáncer. Funciona bien para el melanoma, pero podría no proporcionar suficientes beneficios para otros tipos de cáncer y podría causar daños.

Se necesita más investigación para comprender cómo este medicamento podría ayudar, así como para garantizar la seguridad de los pacientes con malignidad diferente al melanoma que acceden al vemurafenib.

Aspectos Destacados

• Los ensayos fuera de indicación son cada vez más frecuentes, pero plantean inquietudes sobre la seguridad del paciente debido al aumento de eventos adversos y a las ineficacias en la investigación.
• El vemurafenib, inicialmente aprobado para el melanoma, se está probando actualmente para otros tipos de cáncer, aunque su seguridad y eficacia siguen siendo inciertas.
• Se han realizado 44 ensayos con vemurafenib para tratar 17 tipos de cáncer, de los cuales el 88% son usos fuera de indicación, más comúnmente en el cáncer colorrectal.
• Si bien el vemurafenib mostró resultados prometedores en el melanoma, demostró ser menos eficaz y se asoció a un mayor número de eventos adversos al usarlo fuera de indicación.
• Las altas tasas de eventos adversos en usos fuera de indicación [melanoma], plantean inquietudes sobre la relación beneficio-riesgo de dichos usos.
• La notificación inconsistente de eventos adversos y la falta de claridad en los criterios de valoración exigen una mayor transparencia y mejores estándares de notificación en la investigación clínica.