Canadá y EE UU

Una ley de EE UU de 2022 exige que los ensayos clínicos de fase III y otros estudios pivotales incluyan participantes que representen la diversidad de población a la que van dirigidos los medicamentos. En junio de 2024, la FDA publicó una guía para elaborar planes de acción que tuvieran en cuenta la diversidad [1], y en diciembre de 2024, funcionarios de la FDA aclararon cómo los patrocinadores pueden alcanzar los objetivos del plan de acción para la diversidad (PAD) de la agencia en los ensayos clínicos multirregionales (EMR) en un artículo publicado en el NEJM que resumimos a continuación [2]. La adherencia a la guía es obligatoria para todos los patrocinadores que inicien la inscripción de participantes seis meses después de su publicación.

Según los funcionarios de la FDA, los patrocinadores de los ensayos deben especificar los objetivos de inscripción según la raza, el grupo étnico, el sexo y la edad; justificar como han establecido estos objetivos y las medidas que van a tomar para alcanzarlos. A la vez, la agencia también promueve los estudios multirregionales (EMR) [3,4], que pueden facilitar el reclutamiento de poblaciones diversas, sobre todo cuando se trata de enfermedades raras, incluyendo estudios oncológicos, en donde solo alrededor el 20% de los participantes son estadounidenses. Estas dos estrategias, promover la diversidad y el reclutamiento multirregional, pueden ser complementarias.

Los EMR permiten evaluar factores extrínsecos e intrínsecos que se pueden estar asociar con la eficacia y la seguridad del tratamiento. Los factores extrínsecos incluyen factores culturales, dietéticos y ambientales, así como características de la prestación de servicios de salud y los estándares de atención a nivel local o nacional. Los factores intrínsecos de los pacientes o participantes pueden ser genéticos o fisiológicos y pueden estar asociados con el grupo étnico, el sexo o la edad. A efectos de la evaluación regulatoria en EE UU, la evaluación de estos factores puede facilitarse aumentando el número de pacientes estadounidenses inscritos en los EMR.

Los EMR pueden evaluar las características intrínsecas de los participantes para determinar si los resultados varían entre subgrupos. Estos análisis pueden reforzarse con el uso de datos de pacientes con características intrínsecas similares de diversas regiones.

Para cumplir con los PAD, la FDA recomienda que los patrocinadores:

• Aumenten el número de centros de ensayos clínicos en EE UU que han estado infrautilizados.
• Capaciten a personal para realizar ensayos en las comunidades locales.
• Colaboren con la comunidad a través de guías para pacientes, consejos asesores comunitarios y organizaciones locales.
• Consideren el desarrollo de centros en otras zonas del mundo donde los pacientes estadounidenses tengan orígenes ancestrales. “Aunque la información sobre factores extrínsecos de estos centros puede tener una generalización limitada a la población estadounidense, se puede obtener información sobre los factores intrínsecos”.
• Incrementen el uso de diseños descentralizados, pues permiten la participación de residentes en zonas desatendidas y de pacientes que no pueden viajar, y de recopilación de datos pragmáticos, provenientes de la práctica clínica.
• Consulten con la FDA para determinar los centros de reclutamiento para los ensayos pivotales, para que cumplan con los requisitos del PAD, que deben reflejar el plan de reclutamiento global.