Canadá y EE UU

Para impulsar la investigación de medicamentos pediátricos y el etiquetado de productos, el Congreso de EE UU incluyó un programa de incentivos en la Ley de Mejores Medicamentos para Niños (Best Pharmaceuticals for Children Act), que proporciona seis meses adicionales de exclusividad en el mercado a los medicamentos de marca cuando los fabricantes completan los ensayos pediátricos que solicite la FDA [1]. Desde el inicio del programa en 2002 hasta 2023, 254 medicamentos recibieron exclusividad pediátrica, de los cuales 42 (17%) eran oncológicos [2]. Algunos de los fabricantes contrataron al Grupo de Oncología Pediátrica (COG), una red sin fines de lucro que hace ensayos clínicos pediátricos y está respaldada por el Instituto Nacional del Cáncer, para realizar los ensayos necesarios [3] para obtener esa extensión de la exclusividad en el mercado. Para evaluar el valor de los datos de los ensayos pediátricos, estimamos la inversión en los ensayos pediátricos y los ingresos por la exclusividad pediátrica para una muestra de medicamentos.

Métodos. La cohorte del estudio incluyó a los medicamentos contra el cáncer que recibieron exclusividad pediátrica entre enero de 2010 (fecha en que empiezan los datos disponibles del COG) y junio de 2023, para los cuales el COG lideró al menos un ensayo que contribuyó a la determinación de extender su exclusividad, y para los que se conocían los ingresos generados durante los seis meses previos a la entrada de genéricos. Según la Regla Común, este estudio de cohortes estuvo exento de revisión ética y del requisito de consentimiento informado porque no se consideró una investigación con participantes humanos. Seguimos la guía para informar STROBE [4].

Identificamos todos los ensayos realizados para obtener la exclusividad pediátrica para cada medicamento, incluidos los ensayos que no involucraron al COG. Usamos la información del COG sobre los pagos que recibieron de los fabricantes para realizar los ensayos liderados por el COG, estimamos los costos de todos los ensayos solicitados por la FDA (eMethods en el Suplemento 1). Utilizamos un costo de capital del 10% para estimar el costo de inversión [5].

Para estimar los ingresos por la exclusividad pediátrica, primero identificamos la fecha de entrada de genéricos real o esperada para cada medicamento, tras sumar el período de exclusividad de seis meses (eMethods en el Suplemento 1). Los ingresos totales reales o estimados durante este período se obtuvieron de las bases de datos SSR Health y Cortellis Drug Discovery Intelligence, respectivamente. Los ingresos por exclusividad se calcularon asumiendo una tasa de erosión de cuota de mercado del 55% [6], que representa el porcentaje de uso de medicamentos de marca que se reemplaza por los medicamentos genéricos durante los primeros seis meses de competencia.

En análisis de sensibilidad, utilizamos estimaciones de costo de capital del 5% y 15%, y tasas de erosión de cuota de mercado del 40% y 70%. Todos los costos e ingresos se ajustaron a dólares estadounidenses de 2022. El análisis de datos se realizó con Excel 16.89 Microsoft.

Resultados. Nueve medicamentos contra el cáncer recibieron exclusividad pediátrica basada en ensayos del COG, y contamos con los datos de ingresos que se requerían para el análisis para cuatro (44%): sunitinib, dasatinib, eribulina y ruxolitinib. Se realizaron dos ensayos pediátricos para sunitinib y ruxolitinib, 3 para eribulina y 5 para dasatinib. Nueve de estos 12 ensayos (75%) fueron realizados por el COG.

La inversión de los fabricantes en los ensayos pediátricos fue de US$156 millones, correspondiente a una media (DE) de US$13 (US$11) millones por cada ensayo y US$39 (US$ 12) millones por la exclusividad. Los ingresos por exclusividad sumaron US$1.237 millones, con una media (DE) de US$309 (US$329) millones por exclusividad, con un rango desde US$42 millones para eribulina hasta US$741 millones para ruxolitinib. En los análisis de sensibilidad, el costo total de inversión varió de US$20 a US$75 millones por exclusividad y los ingresos variaron de US$228 millones a US$400 millones por exclusividad.

Discusión. Este estudio de cohortes incluye a cuatro medicamentos oncológicos que recibieron exclusividad pediátrica en base a ensayos realizados a través de redes de investigadores que realizan ensayos clínicos pediátricos y encontró que la exclusividad puede generar ingresos sustanciales. Este hallazgo destaca la oportunidad de asegurar que el valor de la exclusividad pediátrica para los fabricantes sea proporcional a los beneficios para los programas de investigación pediátrica. Por ejemplo, los fabricantes podrían invertir una parte de los ingresos en iniciativas de investigación pediátrica, que históricamente han estado subfinanciadas [7].

Las limitaciones del estudio incluyeron la dependencia de estimaciones para los costos de ensayos que no hizo la COG, los ingresos y la erosión de la participación de mercado son proyecciones, y el haberse centrado en medicamentos oncológicos, lo que puede limitar la generalizabilidad de los resultados a otros tipos de medicamentos. No obstante, este estudio estima el valor potencial de los datos generados por redes de ensayos clínicos pediátricos, que podrían aprovecharse para apoyar avances adicionales en la atención pediátrica.