Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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Antecedentes. La vía de aprobación acelerada (AA, Accelerated Approval) de la FDA agiliza la disponibilidad de terapias oncológicas para cubrir necesidades médicas no satisfechas, y se basa en criterios de valoración indirectos (surrogate endpoints). Sin embargo, muchos ensayos confirmatorios posteriores a la aprobación acelerada utilizan estos mismos criterios de valoración como desenlaces primarios y, en consecuencia, podrían estar evaluando inadecuadamente la supervivencia global (SG) y la calidad de vida (CV).
El objetivo de este estudio fue analizar en qué medida los fármacos oncológicos aprobados mediante AA demostraron aportar beneficios en SG y CV en los ensayos confirmatorios y durante su posterior seguimiento, utilizando como referencia la Escala de Magnitud del Beneficio Clínico de la European Society for Medical Oncology (ESMO-MCBS).
Métodos. Para este estudio retrospectivo de cohorte se recopilaron los informes científicos y regulatorios de acceso público que se relacionaban con todos los medicamentos oncológicos aprobados por la FDA, por la vía de aprobación acelerada, entre 1992 y 2021, que posteriormente recibieron la aprobación regular, y a los que se dió seguimiento hasta el 30 de octubre de 2024.
Se documentaron los cambios en SG y CV, tanto en el momento de la conversión a aprobación regular como durante su seguimiento posterior. La relevancia clínica del beneficio se evaluó utilizando la Escala: ESMO-MCBS.
Resultados. Entre 1992 y 2021, se aprobaron 77 indicaciones mediante la via de AA, que correspondieron a 56 medicamentos oncológicos, y que posteriormente recibieron la aprobación regular.
En el momento de la conversión, 25 de los 77 ensayos confirmatorios (32%) mostraron mejoras en la SG (mediana de 4,4 meses; rango: 1,5–17 meses), mientras que 52 (68%) se sustentaron en criterios de valoración indirectos, sin evidencia de beneficio en la supervivencia. Tras una mediana de seguimiento de 5,01 años, 7 ensayos adicionales (9%) mostraron un beneficio en supervivencia.
La CV no se pudo evaluar para 23 de las 77 indicaciones (30%).
En el momento de la conversión [a la aprobación regular], 9 de los 77 ensayos confirmatorios (12%) demostraron beneficios en calidad de vida, mientras que para 4 indicaciones (5%) se evidenciaron mejoras en este desenlace durante el seguimiento posterior.
De las 73 indicaciones evaluables mediante la ESMO-MCBS, 34 (47%) cumplieron los criterios de beneficio clínico sustancial en el momento de la conversión.
Entre 33 de las 34 indicaciones evaluables que aportaron beneficio en la supervivencia (97%) y que eran evaluables mediante la ESMO-MCBS, 19 de 24 (79%) cumplieron los criterios de beneficio clínico sustancial en el momento de la conversión y 5 de 7 (71%) lo hicieron durante el seguimiento posterior.
Conclusiones. En los últimos 30 años, menos de la mitad de las indicaciones farmacológicas [oncológicas] aprobadas mediante el proceso de aprobación acelerada de la FDA han demostrado aportar un beneficio en la supervivencia global, y menos de una quinta parte ha mostrado mejoras en la calidad de vida.
Se debería informar a los pacientes sobre la variabilidad [y las limitaciones] de la evidencia clínica que respalda el uso de medicamentos oncológicos aprobados por la vía de AA.
Herramientas como la ESMO-MCBS pueden aportar orientación adicional para interpretar la magnitud del beneficio clínico asociado a estas terapias.