Gestión de los Ensayos Clínicos, Metodología, Costos y Conflictos de Interés

Resumen
Importancia. Cuando no es posible realizar ensayos clínicos aleatorizados (ya sea por razones éticas, logísticas, de costo u otras), se pueden utilizar estudios observacionales para responder preguntas causales sobre el efecto comparativo de intervenciones, como si se tratara de una simulación de un hipotético ensayo clínico aleatorizado (ECA) pragmático. No se han publicado guías para facilitar la presentación de informes de estos estudios.

Objetivo. Desarrollar una guía consensuada que indique cómo se deben informar, de manera transparente y rigurosa, los estudios observacionales diseñados para estimar los efectos causales emulando explícitamente un ensayo objetivo.

Diseño, entorno y participantes. La guía TARGET (por su sigla en inglés Transparent Reporting of Observational Studies Emulating a Target Trial), se elaboró siguiendo el marco conceptual EQUATOR (por su sigla en inglés, Enhancing the Quality and Transparency of Health Research) que se ha utilizado ampliamente para mejorar la calidad y la transparencia de la investigación en salud. Su desarrollo incluyó cuatro componentes:

1. Una revisión sistemática de los estudios publicados que declaraban emular un ensayo objetivo.
2. Una encuesta en línea en dos rondas (agosto 2023 a marzo 2024) con 18 expertos de 6 países, para evaluar la importancia de los ítems que se habían identificado en investigaciones previas e identificar otros nuevos.
3. Una reunión de consenso de 3 días en junio de 2024, en la que participaron 18 panelistas para definir el alcance final de la guía y redactar el borrador de la lista de verificación.
4. Una prueba piloto en la que 108 personas involucradas en el tema utilizaron la lista de cotejo, realizada entre septiembre de 2024 y febrero de 2025. Se refinó la lista de verificación con base en la retroalimentación recibida.

Hallazgos: La guía TARGET es una lista de verificación de 21 ítems, distribuidos en seis secciones (resumen, introducción, métodos, resultados, discusión y otra información). La guía TARGET sirve de orientación para que los estudios observacionales que intentan imitar un ensayo clínico objetivo (ideal) se reporten de forma clara, completa y transparente, ajustado por las variables de confusión de la línea base.

Los autores deben dejar explícito que su estudio no es un ensayo clínico, sino una emulación observacional que sigue las reglas de un ensayo ideal supuesto.

Las recomendaciones clave son:

1. Identificar claramente el estudio como una emulación de un ensayo objetivo.
2. Explicar la pregunta causal que se quiere responder y por qué se decidió emular un ensayo clínico.
3. Especificar claramente el objetivo del protocolo del ensayo y cómo se adaptó dicho protocolo a los datos observacionales disponibles, es decir:
   • ¿qué efecto causal se quiere estimar?
   • ¿qué supuestos permiten identificar ese efecto?
   • ¿cómo sería el plan de análisis del ensayo ideal?
4. Informar la estimación obtenida para cada estimando causal de manera completa y precisa:
   • el valor del efecto causal estimado,
   • su precisión (análisis estadísticos rigurosos),
   • los hallazgos de análisis de sensibilidad adicionales que permitan evaluar qué tan sólidos son esos hallazgos frente a distintos supuestos, así como las opciones de diseño y análisis.

Conclusiones. Se espera que la implementación de las recomendaciones de la guía TARGET mejore la transparencia en el reporte de los estudios observacionales y la revisión por pares, y permita que investigadores, clínicos y lectores interpreten con mayor claridad la validez y aplicabilidad de los resultados.