Globalización de los Ensayos Clínicos

A continuación, resumimos una nota publicada en BioSpace [1] que afirma que, según un informe de McKinsey [2], China ha logrado reducir el tiempo que transcurre desde el descubrimiento de un medicamento hasta que se solicita el permiso para hacer ensayos clínicos en humanos en entre un 50 y un 70%. También aumentó su cuota de investigación clínica al 39% en 2023, superando a EE UU y a la Unión Europea, en términos de reclutamiento de pacientes y plazos de desarrollo.

China ha logrado estos resultados estableciendo flujos de trabajo paralelos, con densos sistemas de organizaciones de investigación por contrato (Contract Research Organizations o CRO) y creando una cultura de ejecución intensiva.

Cada vez hay más empresas farmacéuticas que quieren operar en China. Por ejemplo, AstraZeneca anunció una inversión de US$15.000 millones, dirigida particularmente a las iniciativas de terapia celular y radioligandos. La nueva inversión abarcara cada etapa del proceso de desarrollo: desde el diseño de fármacos y el desarrollo clínico hasta la fabricación [1].

China avanza rápidamente en la carrera por atraer inversionistas y consolidarse como una potencia mundial en investigación clínica. Las empresas farmacéuticas multinacionales que establecieron acuerdos de licencia con biotecnológicas chinas identificaron ventajas operativas importantes. Robert Plenge, director científico de Bristol Myers Squibb (BMS), señaló que China permite evaluar los programas en etapas tempranas y realizar las pruebas de concepto con mayor eficiencia para ver qué funciona y qué no [1].

El poderío científico de China no surgió de la noche a la mañana. Según el director de estrategia y crecimiento de Novartis, décadas atrás, China incursionó en el campo del desarrollo de fármacos ofreciendo servicios a la industria farmacéutica, a través de la investigación por contrato, los ensayos clínicos y otros servicios de investigación. Posteriormente, las empresas comenzaron a desarrollar fármacos ¨me too¨, es decir, medicamentos similares (de la misma clase) a los ya disponibles (o en desarrollo), pero con ligeros cambios. En la actualidad, las empresas de biotecnología chinas están produciendo compuestos novedosos a un gran ritmo, y varios han sido objeto de acuerdos comerciales de gran envergadura.

Este interés en descubrir nuevos fármacos explica que se estén haciendo muchos ensayos clínicos, particularmente en la Fase I. Y, según la consultora McKinsey, la investigación es cada vez más innovadora. La firma destacó el caso del ivonescimab, un anticuerpo biespecífico PD-1/VEGF desarrollado por Akeso, con el que se hicieron los primeros ensayos en China hasta establecer una alianza con Summit Therapeutics para realizar los ensayos en EE UU.

A medida que se firman más acuerdos de licencia, las empresas biofarmacéuticas van ampliando sus plantillas de personal de I+D en China, señaló John Wu, director general y socio del grupo de atención sanitaria de la consultora BCG. Esto a pesar de los esfuerzos del Congreso por restringir el uso de proveedores chinos mediante iniciativas legislativas como la Ley BIOSECURE.

Realizar ensayos clínicos en China es más barato, pero China también ofrece ventajas regulatorias. Por ejemplo, China facilita que se hagan ensayos clínicos iniciados por investigadores, en lugar de compañías farmacéuticas. Si un investigador independiente quiere hacer un ensayo clínico utilizando una terapia celular, terapias génicas, terapias con radioligandos y tratamientos con células madre, no tiene que presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND por su sigla en inglés an Investigational New Drug) en cambio, en EE UU, la FDA sí lo requiere.

Pero hay otros lugares en donde también se está promoviendo la I+D.

• Australia no exige solicitudes IND para estudios Fase I, el gobierno incentiva la investigación dando apoyo a las organizaciones de investigación por contrato o CRO, al reclutamiento de voluntarios y ofrece créditos fiscales favorables.
• Corea del Sur incrementó su actividad en investigación clínica oncológica, especialmente el desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco y terapias celulares y génicas. En este país se está fortaleciendo la industria biotecnológica, así como los centros hospitalarios de I+D y las organizaciones de investigación por contrato (CRO).
• India podría convertirse en un polo biotecnológico. Ya lidera la producción de ingredientes farmaceuticos activos y medicamentos genéricos. Las multinacionales evalúan instalar operaciones en el país, especialmente para asuntos regulatorios, ensayos clínicos y estadística. India ha fortalecido su experiencia en biosimilares y conjugados anticuerpo-fármaco. Profesionales con experiencia internacional regresan al país para fundar nuevas compañías y el gobierno impulsa políticas nacionales para promover la investigación farmacéutica y la tecnología médica.
• Singapur también quiere convertirse en un centro regional de innovación farmacéutica. En concreto, el país se ha posicionado como una plataforma de lanzamiento para aquellas empresas que buscan acceder a los mercados asiáticos, ofreciendo procesos eficientes para la realización de ensayos clínicos.
• Europa intenta recuperar la competitividad en el campo de los ensayos clínicos. La participación europea en ensayos clínicos disminuyó del 22% en 2013 al 12% en 2023. La Comisión Europea atribuyó esa reducción a los problemas de acceso a capital y a regulaciones complejas. Muchos científicos y startups buscaron oportunidades fuera de Europa, lo que ha ocasionado que se aceleren las reformas regulatorias en ese campo. La Unión Europea lanzó el Biotech Act para facilitar el financiamiento y simplificar los procesos regulatorios. Esta iniciativa reducirá los tiempos de autorización de ensayos multinacionales de 75 a 47 días, cuando las solicitudes no requieran información adicional, y de 106 a 76 días cuando los procesos tengan requerimientos adicionales.

Persistencia de límites regulatorios globales
Es importante recordar que para que la FDA apruebe la comercialización de un producto en EE UU, al menos el 20% de los participantes en los ensayos clínicos deben ser estadounidenses.

Este requisito ha hecho que la FDA rechazara la solicitud de comercialización del sintilimab, de Eli Lilly e Innovent, y lo mismo le sucedió a Roche cuando solicitó la aprobación de columvi, para tratar el linfoma difuso de células B grandes.

La calidad de los datos sigue siendo determinante. Algunos expertos cuestionaron la reproducibilidad de los datos tempranos generados en China. Robert Plenge cree que cualquier región puede producir información útil si los estudios aplican controles rigurosos y estándares de calidad sólidos en el manejo de los datos.

EE UU continúa siendo un mercado importante; sin embargo, no dispone de suficientes pacientes para cubrir la creciente demanda global de investigación clínica, por lo que la industria necesita seguir expandiendo la experimentación biomédica con seres humanos hacia otros países. El modelo estadounidense resulta demasiado costoso, es menos ágil y más competitivo.

Nota de Salud y Fármacos: Amplíe aquí información sobre el avance de China en materia de Ensayos Clínicos: https://www.saludyfarmacos.org/boletin-farmacos/boletines/ago202506/08_un/