Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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A Public Citizen solicitou à FDA que atualizasse as advertências sobre os inibidores da recaptação da serotonina (ISRS e IRSN) durante a gravidez. A solicitação exige o reforço das informações sobre o risco de síndrome de má adaptação neonatal, a advertência sobre o uso concomitante com benzodiazepínicos ou outros depressores do Sistema Nervoso Central (SNC) no terceiro trimestre da gravidez e a exigência de estudos pós-comercialização que avaliem os desfechos a curto e longo prazo na prole exposta pré-natalmente aos ISRS.
Depressão durante a gravidez
A depressão é a complicação mais frequente da gravidez e afeta até 13% das gestantes; entre 2001 e 2013, 6% das gestantes com depressão receberam ISRS nos EUA, o que expôs pelo menos 215.000 fetos por ano.
A depressão gestacional não tratada aumenta o risco materno de pré-eclâmpsia, parto prematuro, depressão pós-parto e suicídio, além de aumentar a probabilidade de o recém-nascido apresentar baixo peso ao nascer e sofrer de distúrbios do desenvolvimento.
Persistem incertezas específicas sobre a eficácia dos antidepressivos durante a gravidez.
Solicitação à FDA para medidas visando o uso racional dos IRS
A síndrome de má adaptação neonatal ocorre em recém-nascidos expostos a ISRS: durante o terceiro trimestre da vida intrauterina e se manifesta com sintomas cardiovasculares, respiratórios, neurológicos, gastrointestinais e motores. Os rótulos atuais dos fármacos ISRS: descrevem, entre as possíveis complicações em fetos expostos a ISRS:, dificuldade respiratória, convulsões, alterações do tônus muscular, hipoglicemia e necessidade de hospitalização prolongada, suporte respiratório ou alimentação por sonda.
No entanto, a bula dos produtos ISRS:não especifica que alguns estudos estimam uma prevalência de complicações de até 30% em fetos expostos ao IRS, que o risco pode depender da dose, nem que os sintomas podem se prolongar além das duas primeiras semanas de vida. A petição da Public Citizen propõe incluir essas informações específicas e recomendar o parto hospitalar para mães que utilizaram ISRS: durante a gravidez, com monitoramento neonatal de pelo menos 24 horas após o parto.
Risco aumentado de interação entre o ISRS: e benzodiazepínicos ou outros depressores do SNCA. Aproximadamente 3% das gestantes utilizam benzodiazepínicos. As bulas alertam sobre o risco de sedação neonatal, hipotonia, depressão respiratória e sintomas de abstinência. As evidências indicam que a exposição concomitante a ISRS: e benzodiazepínicos durante o terceiro trimestre da gestação aumenta o risco e a gravidade da síndrome de desadaptação neonatal.
Apesar desse risco aumentado, as rotulagens dos ISRS: não contraindicam essa combinação. A petição da Public Citizen também solicita que a rotulagem inclua uma advertência explícita para evitar o uso concomitante de benzodiazepínicos e ISRS: no último trimestre da gravidez.
Riscos potenciais de alterações neurológicas estruturais e do desenvolvimento neurológico
Devido à alta permeabilidade da placenta aos IRS e ao potencial desse grupo de fármacos de alterar as vias de sinalização da serotonina e de aumentar seus níveis no cérebro e em outros órgãos, não é improvável que os ISRS: possam afetar o desenvolvimento embrionário e fetal. Estudos pré-clínicos mostram alterações estruturais e comportamentais na prole, enquanto estudos de neuroimagem em humanos relatam achados limitados e inconclusivos.
Os rótulos atuais do IRS (Instrumento Respiratório Suíço) não incluem advertências sobre as potenciais consequências neurocomportamentais a longo prazo, apesar da plausibilidade biológica e das evidências experimentais a respeito desse risco. A petição da Public Citizen propõe a inclusão de uma advertência nos rótulos do IRS que enfatize a incerteza em torno dessas consequências e exija uma avaliação individualizada de risco-benefício.
Requisito de estudo pós-comercialização
A petição da Public Citizen insta a FDA a exigir que os titulares de NDA (sigla em inglês para New Drug Application) realizem um estudo abrangente de farmacovigilância pós-comercialização a longo prazo em crianças expostas pré-natalmente ao ISRS. A legislação federal autoriza a FDA a ordenar alterações na rotulagem diante de evidências razoáveis de associação causal e a exigir estudos que avaliem riscos graves conhecidos ou inesperados.
Na petição enviada à FDA pela Public Citizen, são apresentados critérios clássicos de causalidade (frequência, gradiente dose-resposta, consistência farmacológica e relação temporal) que fundamentam a atualização dessas advertências nos rótulos dos medicamentos de venda sem receita.
Considerações adicionais de segurança
Os rótulos mais recentes incluíram o risco de hemorragia pós-parto associado aos ISRS, com um aumento de menos de duas vezes quando a exposição ocorre no mês anterior ao parto. Nos EUA existe um registro prospectivo de exposição gestacional a antidepressivos que monitora os resultados maternos e neonatais. A recomendação também enfatiza que os médicos devem evitar a interrupção abrupta durante a gravidez para prevenir recaídas ou síndrome de abstinência e devem oferecer acompanhamento rigoroso às mães e aos recém-nascidos.
Fonte Original:
Public Citizen. FDA Petition to require updated pregnancy warnings for serotonin reuptake inhibitors, 14 de noviembre de 2025. https://www.citizen.org/wp-content/uploads/2765.pdf?