Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Resumo da Questão
Desde a aprovação, a FDA recebeu dados de segurança pós-comercialização sobre eventos tromboembólicos, incluindo desfechos graves e fatais, em pacientes tratados com Andexxa® (fator de coagulação Xa recombinante, inativado-zhzo). Com base nos dados disponíveis, os riscos graves, incluindo o aumento de eventos tromboembólicos, são tais que a FDA considera que os riscos do produto excedem os seus benefícios. A FDA comunicou essa posição à AstraZeneca, e a empresa apresentou um pedido para retirar voluntariamente o Pedido de Licença para Produto Biológico (BLA) do produto por motivos comerciais. Além disso, a empresa confirmou que encerrará as vendas comerciais nos EUA até 22 de dezembro de 2025. O Andexxa® não será mais fabricado nem vendido nos EUA pela AstraZeneca a partir de 22 de dezembro de 2025.
O monitoramento e a avaliação contínuos da segurança de todos os produtos biológicos, incluindo o Andexxa®, são prioridade para a FDA, e continuamos comprometidos em informar o público sempre que dispusermos de novas informações sobre esses produtos.
Antecedentes:
A FDA concedeu inicialmente a aprovação acelerada (AA) do Andexxa®, uma proteína recombinante do fator Xa (FXa) humano modificado, em 2018, indicado para pacientes tratados com rivaroxabana ou apixabana quando a reversão da anticoagulação é necessária devido a hemorragias ameaçadoras de vida ou não controladas. A aprovação inicial incluiu uma advertência em caixa sobre os riscos tromboembólicos.AA foi concedida com base na variação, em relação à linha de base, da atividade anti‑FXa ativado (anti‑FXa) em voluntários saudáveis, como um desfecho substituto razoavelmente provável de prever benefício clínico.
Na época do AA do Andexxa®, a AstraZeneca (Requerente) estava sujeita à exigência de realizar um ensaio clínico randomizado e controlado (NCT03661528) para verificar o benefício clínico do Andexxa®, em pacientes com hemorragia intracerebral após tratamento com rivaroxabana ou apixabana. Em 31 de janeiro de 2024, o Requerente apresentou um Pedido de Licença de Produtos Biológicos Suplementar (sBLA) para o Andexxa®, com os resultados do ensaio ANNEXA-I para satisfazer este requisito. A FDA convocou uma reunião do Comitê Consultivo (AC) de Terapias Celulares, Teciduais e Genéticas em 21 de novembro de 2024 , para discutir os resultados do ensaio ANNEXA-I [1].
Os principais resultados de segurança discutidos na reunião da AC incluíram uma dobra na taxa de tromboses e mortes relacionadas a tromboses no 30º dia no braço do Andexxa®, em comparação com os cuidados usuais (UC):
A FDA continuará trabalhando em conjunto com a AstraZeneca para manter os profissionais dasaúde e o público informados enquanto a AstraZeneca se prepara para encerrar a comercialização do Andexxa®.
Comentário de Salud y Fármacos: A FDA concedeu aprovação acelerada ao Andexxa® com base em um desfecho substituto (surrogate endpoint), e não em um desfecho clínico direto (primário). Ou seja, a decisão de aprovação baseou-se na redução dos níveis de atividade anti-fator Xa (anti-FXa) em comparação com o valor basal, medida em voluntários saudáveis. A atividade anti-FXa reflete o grau de inibição do fator Xa induzida por anticoagulantes como rivaroxabana ou apixabana. Assim, a diminuição dos níveis de atividade anti-fator Xa após administração do Andexxa® foi interpretada pelos avaliadores da FDA como evidência de reversão da anticoagulação.
A FDA considerou que essa alteração na atividade anti-FXa constituía um desfecho indireto com uma “probabilidade razoável” de prever o benefício clínico. É compreensível que o benefício clínico se refira à melhoria do controle do sangramento em situações de hemorragia grave ou potencialmente fatal em pacientes submetidos a anticoagulação com rivaroxabana ou apixabana. Contudo, por não se tratar de um desfecho clínico primário (como seria a redução da mortalidade por hemorragias graves em pacientes anticoagulados com rivaroxabana ou apixabana ou o controle efetivo do sangramento nesses pacientes), a aprovação ficou condicionada à realização de ensaios confirmatórios posteriores que verificassem o benefício clínico real nos pacientes candidatos ao Andexxa®.
Veja aqui mais informações sobre alfa-andexanete: https://www.saludyfarmacos.org/lang/es/boletin-fármacos/boletines/ago202505/12_an/
Referência: