Reacciones Adversas

¿Qué está haciendo la FDA?
La FDA está alertando a pacientes y profesionales de la salud sobre casos graves que han surgido después de la comercialización de Tavneos (avacopan), incluyendo muertes y casos de daño hepático inducido por fármacos (DILI por su sigla en inglés drug-induced liver injury). Algunos casos involucraron el síndrome de desaparición de los conductos biliares (VBDS por su sigla en inglés vanishing bile duct syndrome), que se caracteriza por la destrucción progresiva y la desaparición de los conductos biliares en el hígado. Esta afección puede ralentizar o detener el flujo de bilis y puede provocar daño hepático permanente. El VBDS suele ir acompañado de una coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia), picazón (prurito) y cansancio (astenia).

Si bien la hepatotoxicidad es una reacción adversa grave de Tavneos que se identificó durante los ensayos clínicos previos a su comercialización y que se describe en el prospecto, los casos de VBDS y DILI con desenlace fatal representan nuevas preocupaciones de seguridad. La FDA continúa monitoreando los casos de DILI posteriores a la comercialización, incluyendo VBDS, relacionados con Tavneos y proporcionará actualizaciones según corresponda.

¿Qué es Tavneos (avacopan)?
Tavneos fue aprobado el 7 de octubre de 2021 y se utiliza junto con glucocorticoides y otros medicamentos estándar para tratar a adultos con vasculitis grave activa asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) (como la granulomatosis con poliangitis y poliangitis microscópica), un grupo de enfermedades raras que causan inflamación en los vasos sanguíneos de pequeño a mediano calibre. Tavneos no elimina el uso de glucocorticoides.

¿Qué descubrió la FDA?
Después de revisar los datos posteriores a la comercialización del titular de la licencia (casos de su base de datos globales de seguridad), la literatura y la base de datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la FDA (FAERS), que se ha incorporado a la base de datos del Sistema de Monitoreo de Eventos Adversos de la FDA (AEMS), hasta el 9 de octubre de 2024, la FDA identificó 76 casos de DILI con evidencia razonable de asociación causal con el uso de avacopan.

Un total de 74 casos informaron un resultado grave, incluyendo hospitalización (n=54) y muerte (n=8). Un total de 60 casos proporcionaron información de laboratorio para determinar el patrón inicial de la lesión hepática; la mayoría (n=38) tuvo un patrón colestásico o mixto, a menudo marcado por elevaciones sustanciales de la ALP y la bilirrubina total.

Un total de 73 casos proporcionaron el tiempo desde el inicio del tratamiento con avacopan hasta el inicio de DILI, y la mediana de tiempo hasta el inicio de los síntomas fue de 46 días (rango de 22 a 140 días). La mayoría de los casos (n=66) se notificaron en Japón, seguido de EE UU (n=5), Europa (n=4) y Canadá (n=1).

De los 76 casos, siete informaron el síndrome de desaparición de los conductos biliares (VBDS) confirmado por biopsia como complicación del daño hepático inducido por fármacos (DILI) con evidencia razonable de asociación causal con el uso de avacopan. Todos los casos informaron hospitalización (n=7), de los cuales tres tuvieron un desenlace fatal.

El patrón inicial del daño hepático fue colestásico o mixto en cuatro casos y hepatocelular en tres casos. En los siete casos, la mediana del tiempo desde el inicio de la terapia con avacopan hasta el inicio del daño hepático inducido por el fármaco fue de 46 días (rango de 33 a 59 días). Los casos se informaron en Japón (n=6) y Canadá (n=1).

La FDA continúa supervisando los casos de DILI posteriores a la comercialización, incluido el VBDS, relacionados con avacopan y proporcionará actualizaciones según corresponda.

¿Qué deben hacer los pacientes?
Los pacientes deben contactar a su médico de inmediato si presentan signos o síntomas que puedan indicar daño hepático, como cansancio inusual, náuseas, vómitos, picazón inusual, heces claras (acolia), coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia), orina oscura (coluria), hinchazón abdominal o dolor en la parte superior derecha del abdomen. Asimismo, deben consultar con su médico sobre los riesgos asociados con Tavneos y si deben continuar el tratamiento o cambiar a un tratamiento alternativo.

¿Qué deben hacer los profesionales de la salud?
Al tratar a pacientes que toman Tavneos, los profesionales de la salud deben:

• Realizar análisis de la función hepática cada 2 semanas durante el primer mes de tratamiento, mensualmente durante los siguientes 5 meses y, posteriormente, según esté clínicamente indicado.
• Suspenda inmediatamente el tratamiento con Tavneos, evalúe a los pacientes y considere tratamientos alternativos para pacientes con vasculitis asociada a ANCA activa grave si a) el valor de la alanina aminotransferasa (ALT) o de la aspartato aminotransferasa (AST) es >3 veces el límite superior de lo normal; o b) si el valor de la fosfatasa alcalina (FA) es >2 veces el límite superior normal; o c) si el paciente presenta signos de colestasis sintomática, como la ictericia o el prurito.
• Si las anomalías en las pruebas hepáticas o los síntomas de daño hepático no mejoran, los pacientes deben ser remitidos a un hepatólogo para una evaluación más exhaustiva.

Los profesionales deben consultar las guías de tratamiento del Colegio Americano de Reumatología [1] para obtener más información [2].

¿Cómo puedo informar sobre los efectos secundarios de Tavneos?
Para ayudar a la FDA a supervisar los problemas de seguridad relacionados con los medicamentos, instamos a los pacientes y a los profesionales de la salud a que informen sobre los efectos secundarios relacionados con Tavneos u otros medicamentos al programa MedWatch de la FDA, utilizando la información “Contactar con la FDA”

Para más información llame al 855-543-DRUG (3784) y presione 4 o escriba a druginfo@fda.hhs.gov

Reporte un problema grave a MedWatch: Complete y envíe el informe. Descargue el formulario o llame al 1-800-332-1088 para solicitarlo. Luego, complételo y envíelo a la dirección que figura en el formulario preimpreso, o envíelo por fax al 1-800-FDA-0178.

Nota de Salud y Fármacos: amplíe aquí la información sobre Tavneos (avacopan): https://www.saludyfarmacos.org/boletin-farmacos/boletines/nov202305/07_av/