Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
El sotorasib es un inhibidor dirigido al cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC, por sus siglas en inglés) con la mutación KRASG12C, que recibió la aprobación acelerada de la FDA en 2021. Esta aprobación se basó en un estudio de un solo brazo que mostró una tasa de respuesta del 36% en pacientes previamente tratados con quimioterapia.
La vía de aprobación acelerada fue creada para permitir el acceso temprano a medicamentos prometedores, con la obligación de posteriormente hacer estudios confirmatorios, pero en esta aprobación acelerada se evidencian varias falencias.
La FDA aprobó en 2021 el sotorasib a una dosis de 960 mg/día pero en 2023, un estudio comparativo con una dosis de 240 mg mostró igual eficacia y considerable menor toxicidad. A pesar de esta evidencia, la FDA no modificó la dosis recomendada en el etiquetado.
El ensayo comparativo entre sotorasib 960 mg y docetaxel fue considerado no interpretable por problemas de sesgo sistémico, retiros asimétricos y deficiencias metodológicas, incluyendo una revisión radiológica independiente que ha sido cuestionada.
En lugar de retirar la aprobación acelerada tras los resultados negativos, la FDA permitió que la farmacéutica realizara un nuevo estudio confirmatorio, pero para una indicación diferente, pacientes no tratados previamente, y en combinación con otros fármacos.
El sotorasib está cubierto por Medicare Parte D, lo cual obliga a incluirlo en los formularios de los planes de salud, independientemente de las preocupaciones sobre su eficacia real o su dosificación. Los informes regulatorios sobre los estudios post comercialización, no se han hecho públicos, ni se han incorporado en la información oficial para la prescripción, lo cual aumenta los riesgos clínicos y económicos.
En conclusión, el artículo indica que los estudios confirmatorios deben realizarse para la misma indicación que la aprobación acelerada y menciona que la evaluación de la dosis óptima y segura debe ser tan rigurosa como la evaluación de eficacia.
La FDA necesita una vía expedita para actualizar las etiquetas, no solo por seguridad sino también por eficacia, especialmente cuando los ensayos clave aún están en curso, por lo que el Congreso podría fortalecer la autoridad de la FDA para hacer cumplir estas medidas.
Opinión de Salud y Fármacos:
Este caso evidencia deficiencias en el proceso de aprobación acelerada, un mecanismo diseñado para facilitar el acceso a tratamientos prometedores para enfermedades graves sin opciones de tratamiento o con opciones limitadas. Sin embargo, la falta de rigor en la validación de la dosis y la flexibilidad en los estudios confirmatorios comprometen la seguridad del paciente y la credibilidad de la FDA.
Desde una perspectiva internacional, agencias como la EMA (Europa) y la PMDA (Japón) exigen estudios más sólidos antes de otorgar una autorización de comercialización, lo que contrasta con la permisividad observada en este caso. La ausencia de mediciones y ajustes rigurosos en la dosis recomendada y la falta de transparencia en la evaluación de los estudios post comercialización, generan incertidumbre en la comunidad médica y mayores costos para los sistemas de salud.
Fortalecer los procesos que utilizan las agencias reguladoras y la forma en que verifica la eficacia y seguridad de nuevas moléculas, especialmente ante solicitudes de aprobación acelerada, es vital para proteger la salud y la vida de la población que presuntamente se beneficiará de esas moléculas, y para garantizar que los medicamentos aprobados por las vías aceleradas cumplan con estándares de eficacia y seguridad rigurosos y sólidos.
La Ley Ómnibus de Reforma de la FDA de 2022, una legislación que forma parte de un paquete más amplio de financiamiento federal aprobado por el Congreso de los EE UU, pretendía fortalecer la regulación en esta materia, y reautorizó y reformó múltiples programas de la FDA, con énfasis en la supervisión de los medicamentos y dispositivos médicos, incluyendo los productos aprobados bajo la vía de aprobación acelerada. La implementación efectiva de las reformas regulatorias sigue siendo un reto.
Fuente Original: