Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.

Investigaciones

Riesgo de rabdomiólisis con donepezilo en comparación con rivastigmina o galantamina: un estudio de cohorte de base poblacional (Risk of rhabdomyolysis with donepezil compared with rivastigmine or galantamine: a population-based cohort study)
Fleet JL et al
CMAJ 16 de septiembre de 2019 191 (37) E1018-E1024; DOI: https://doi.org/10.1503/cmaj.190337
https://www.cmaj.ca/content/191/37/E1018
Traducido por Salud y Fármacos

Resumen
Antecedentes: el donepezilo, la rivastigmina y la galantamina son inhibidores de la colinesterasa que se usan frecuentemente para controlar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer y otras demencias; las agencias reguladoras de varios países advierten sobre un posible riesgo de rabdomiólisis con el donepezilo, según los informes de casos. Nuestro objetivo fue investigar el riesgo de ingreso hospitalario por rabdomiólisis durante los 30 días desde el inicio del tratamiento con donepezilo versus otros inhibidores de la colinesterasa.

Métodos: Llevamos a cabo un estudio de cohorte retrospectivo en Ontario, Canadá, que cubrió el período de 2002 a 2017. Los participantes eran adultos de 66 años o más a los que se había dispensado recientemente una receta de donepezilo comparado con los que habían recibido una receta de rivastigmina o galantamina. El resultado primario fue el ingreso hospitalario por rabdomiólisis (evaluada mediante códigos de diagnóstico hospitalario) dentro de los 30 días de haber recibido una prescripción nueva de un inhibidor de colinesterasa. Las razones de probabilidad se estimaron mediante regresión logística, y la probabilidad inversa del peso del tratamiento se calculó a partir de las puntuaciones de propensión.

Resultados: La edad promedio en nuestros dos grupos fue de 81,1 años, y el 61,4% de nuestra población era femenina. Donepezilo se asoció con un mayor riesgo de ingreso hospitalario por rabdomiólisis en comparación con rivastigmina o galantamina (88 eventos en 152. 300 pacientes [0.06%] vs. 16 eventos en 68 053 pacientes [0.02%]; odds ratio ponderado de 2,21, intervalo de confianza 95% [IC] 1,52–3,22). La mayoría de los ingresos hospitalarios por rabdomiólisis después del uso de donepezilo no fueron graves, y ningún paciente requirió diálisis aguda o ventilación mecánica.

Interpretación: el inicio de donepezilo se asocia con un mayor riesgo de ingreso hospitalario por rabdomiólisis en un período de 30 días, en comparación con el inicio de tratamiento con rivastigmina o galantamina. La proporción de pacientes que desarrollan rabdomiólisis grave dentro de los 30 días posteriores al inicio del donepezilo es muy baja.

Introducción
Los inhibidores de colinesterasa son los medicamentos que más se utilizan para aliviar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. Se cree que la enfermedad de Alzheimer se asocia con déficits centrales de acetilcolina, y el donepezilo es el principal inhibidor de la acetilcolinesterasa que se utiliza para tratar la afección [1]. En 2013, se dispensaron más de 2 millones de recetas de donepezilo en Canadá [2,3]. La rivastigmina y galantamina son otros dos inhibidores de colinesterasa comúnmente utilizados. Cada medicamento tiene una estructura química diferente, pero todos inhiben la descomposición central de la acetilcolina a través de la inhibición reversible de las colinesterasas [4–6]. Donepezilo es un derivado de piperidina que se excreta por vía renal [5]. La rivastigmina es un derivado de carbamato, excretado por vía renal, que también inhibe la butirilcolinesterasa [5,6]. A menudo se considera “pseudo-irreversible” debido a su inhibición de acción prolongada [7]. La galantamina es un alcaloide fenantreno, que se metaboliza por vía hepática, y afecta la regulación de los receptores nicotínicos de acetilcolina [5,6].

En enero de 2015, Health Canada emitió una advertencia de vigilancia pos-comercialización por el riesgo de rabdomiólisis con el uso de donepezilo, a raíz de un informe de caso ocurrido en Canadá y 88 casos a nivel internacional [3]. En los ensayos controlados aleatorios (ECA) originales de donepezilo, se mencionaron los calambres musculares como efecto adverso, pero no la rabdomiólisis [8–10]. La FDA y la EMA, en febrero y julio de 2015 respectivamente, recomendaron actualizar las monografías de los productos e incluir una advertencia similar por la rabdomiólisis [11,12]. El intervalo de tiempo necesario para la aparición de la rabdomiólisis después del uso de donepezilo se desconoce, aunque muchos de los informes de casos presentados a Health Canada comentan que los eventos ocurrieron después de iniciar el tratamiento o aumentar la dosis. Las bases de datos de farmacovigilancia de EE UU y Canadá mostraron que la rabdomiólisis se informó con mayor frecuencia en pacientes que usaban donepezilo en comparación con otros inhibidores de la colinesterasa (odds ratio [OR] 11,00, intervalo de confianza [IC] del 95%: 10,39–27,41) [13]. No se han publicado informes de casos de rabdomiólisis asociados con rivastigmina o galantamina [14,15]. Una revisión en línea de la Agencia de Productos Farmacéuticos y Médicos de Japón sugiere que con el último de estos dos agentes puede existir un riesgo, pero el informe no cita referencias o declaraciones de expertos para respaldar la afirmación [16].

El artículo completo se puede leer en el enlace que aparece en el encabezado.

Referencias

  1. Cacabelos R. Donepezil in Alzheimer’s disease: from conventional trials to pharmacogenetics. Neuropsychiatr Dis Treat 2007;3:303–33.
  2. Lee PE, Hsiung G-YR, Seitz D, et al. Cholinesterase inhibitors. BCMJ 2011;53:404–8.
  3. Alzheimer’s drug Aricept (donepezil) — New warnings on the serious risks of muscle breakdown and of a neurological disorder. Ottawa: Health Canada; 2015. Available: http://healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2015/43469a-eng.php (accessed 2017 July 29).
  4. Čolović MB, Krstić DZ, Lazarević-Pašti TD, et al. Acetylcholinesterase inhibitors: pharmacology and toxicology. Curr Neuropharmacol 2013;11:315–35.
  5. Wishart DS, Feunang YD, Guo AC, et al. DrugBank 5.0: a major update to the DrugBank database for 2018. Nucleic Acids Res 2018;46:D1074–82.
  6. Fisher A, Carney G, Bassett K, et al. Tolerability of cholinesterase inhibitors: a population-based study of persistence, adherence, and switching. Drugs Aging 2017;34:221–31.
  7. Jann MW. Rivastigmine, a new-generation cholinesterase inhibitor for the treatment of Alzheimer’s disease. Pharmacotherapy 2000;20:1–12.
  8. Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, et al. A 24-week, double-blind, placebo-controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer’s disease. Donepezil Study Group. Neurology 1998;50:136–45.
  9. Birks JS, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer’s disease. Cochrane Database Syst Rev 2018;6:CD001190.
  10. Birks J. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer’s disease. Cochrane Database Syst Rev 2006;(1):CD005593.Google Scholar
  11. Hughes A. Supplemental approval. Silver Springs (MD): US Food and Drug Administration; 2015. Available: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2015/022568Orig1s008,021720Orig1s012,020690Orig1s039ltr.pdf (accessed 2017 Dec. 8).
  12. Pharmacovigilance Risk Assessment Committee. New product information wording — Extracts from PRAC recommendations on signals. London (UK): European Medicines Agency; 2015. Available: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/08/WC500191719.pdf (accessed 2018 Dec. 3).
  13. Ali TB, Schleret TR, Reilly BM, et al. Adverse effects of cholinesterase inhibitors in dementia, according to the pharmacovigilance databases of the United-States and Canada. PLoS One 2015;10:e0144337.
  14. Highlights of prescribing information: RAZADYNE ER and RAZADYNE. Beerse (Belgium): Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2013. Available: http://www.janssenlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/RAZADYNE+ER-pi.pdf (accessed 2018 Jan. 14).
  15. Product monograph: PRAURO-GALANTAMINE ER. Woodbridge (ON): Auro Pharma Inc.; revised 2017 Nov. 29. Available: http://auropharma.ca/products/monograph/Auro-Galantamine-PM.pdf (accessed 2018 Jan. 14).
  16. Summary of investigation results: galantamine hydrobromide. Tokyo (Japan): Pharmaceuticals and Medical Devices Agency; 2015. Available: www.pmda.go.jp/files/000207919.pdf (accessed 2018 Jan. 14).
  17. Table 17-10-0005-01: Population estimates on July 1st, by age and sex. Ottawa: Statistics Canada: modified 2019 July 19. Available: https://www150.statcan.gc.ca/t1/tbl1/en/tv.action?pid=1710000501 (accessed 2017 Jan. 22).
  18. Benchimol EI, Smeeth L, Guttmann A, et al.RECORD Working Committee. The REporting of studies Conducted using Observational Routinely-collected health Data (RECORD) statement. PLoS Med 2015;12:e1001885.
  19. Levy AR, O’Brien BJ, Sellors C, et al. Coding accuracy of administrative drug claims in the Ontario Drug Benefit database. Can J Clin Pharmacol 2003;10:67–71.
  20. Patel AM, Shariff S, Bailey DG, et al. Statin toxicity from macrolide antibiotic coprescription: a population-based cohort study. Ann Intern Med 2013;158:869–76.
  21. Li DQ, Kim RB, McArthur E, et al. Statin safety in Chinese: a population-based study of older adults. PLoS One 2016;11:e0150990.
  22. Li DQ, Kim R, McArthur E, et al. Risk of adverse events among older adults following co-prescription of clarithromycin and statins not metabolized by cytochrome P450 3A4. CMAJ 2015;187:174–80.
  23. Welk B, McArthur E, Ordon M, et al. Risk of rhabdomyolysis from 5-α reductase inhibitors. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2018;27:351–5.
  24. Willbond S. Migration: interprovincial, 2011/2012. Ottawa: Statistics Canada; modified 2015 Nov 30. Available: http://www150.statcan.gc.ca/n1/pub/91-209-x/2014001/article/14012-eng.htm (accessed 2018 Feb. 12).
  25. Hwang YJ, Shariff SZ, Gandhi S, et al. Validity of the International Classification of Diseases, Tenth Revision code for acute kidney injury in elderly patients at presentation to the emergency department and at hospital admission. BMJ Open 2012;2:e001821.
  26. Fleet JL, Dixon SN, Shariff SZ, et al. Detecting chronic kidney disease in population-based administrative databases using an algorithm of hospital encounter and physician claim codes. BMC Nephrol 2013;14:81.
  27. Fleet JL, Shariff SZ, Gandhi S, et al. Validity of the International Classification of Diseases 10th revision code for hyperkalaemia in elderly patients at presentation to an emergency department and at hospital admission. BMJ Open 2012;2:e002011.
  28. Mendes P, Robles PG, Mathur S. Statin-induced rhabdomyolysis: a comprehensive review of case reports. Physiother Can 2014;66:124–32.
  29. Schreiber DH, Anderson TR. Statin-induced rhabdomyolysis. J Emerg Med 2006;31:177–80.
  30. Thompson PD, Clarkson P, Karas RH. Statin-associated myopathy. JAMA 2003;289:1681–90.
  31. Wooltorton E. Rosuvastatin (Crestor) and rhabdomyolysis. CMAJ 2004;171:129.
  32. Austin PC. Using the standardized difference to compare the prevalence of a binary variable between two groups in observational research. Commun Stat Simul Comput 2009;38:1228–34. doi: 10.1080/03610910902859574.
  33. The epidemiology and impact of dementia: current state and future trends. Geneva: World Health Organization; 2015. Available: http://www.who.int/mental_health/neurology/dementia/dementia_thematicbrief_epidemiology.pdf (accessed 2017 July 25).
  34. Martyn JA, Fagerlund MJ, Eriksson LI. Basic principles of neuromuscular transmission. Anaesthesia 2009;64(Suppl 1):1–9.
  35. Wongrakpanich S, Kallis C, Prasad P, et al. The study of rhabdomyolysis in the elderly: an epidemiological study and single center experience. Aging Dis 2018;9:1–7.
  36. Beattie AM, Daker-White G, Gilliard J, et al. Younger people in dementia care: a review of service needs, service provision and models of good practice. Aging Ment Health 2002;6:205–12.
creado el 4 de Diciembre de 2020