Ensayos con CART-T para tratar enfermedades autoinmunes quedan suspendidos tras varias muertes

Ensayos con CART-T para tratar enfermedades autoinmunes quedan suspendidos tras varias muertes
Salud y Fármacos
Boletín Fármacos: Ensayos Clínicos 2026; 29(4)

Tags: inmunoterapia, células CAR-T, terapia CAR-T, Chimeric Antigen Receptor T-cells, síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunes, ICANS, Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome, síndrome hemofagocítico asociado a células inmunes efectoras, IEC-HS, Immune Effector Cell-associated serious Hemophagocytic Syndrome, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, LES, miastenia gravis, experimentación en humanos, ensayos clínicos y CAR-T, rap-cel, zola-cel, células CAR-T dirigidas contra CD19, rapcabtagene autoleucel, zolacabtagene autoleucel, ensayos AUTOGRAPH, ensayo Breakfree

Actualmente, los afectados por enfermedades autoinmunes reciben tratamiento crónico con fármacos inmunosupresores, entre otros medicamentos para controlar los múltiples síntomas que afectan su calidad de vida. Varios ensayos patrocinados por Novartis y Bristol Myers Squibb (BMS) que estaban experimentando con inmunoterapias CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cells) para modificar genéticamente las células de los pacientes con estas enfermedades y «reiniciar» su sistema inmunológico de forma permanente, han sido suspendidos [1-4].

La inmunoterapia con células CAR-T se utiliza desde hace varios años en oncología, para ello se extraen células del paciente y se cultivan las en un laboratorio durante varias semanas, para luego reinfundirlas en el paciente, mientras que las terapias experimentales CAR-T que se están desarrollando aceleran el proceso de cultivo celular. La plataforma de fabricación de Novartis reduce el proceso de cultivo a un día, dado que su método le permite seleccionar las células inmunitarias modificadas para que se multipliquen masivamente cuando se reinfunden al paciente. Por su parte, BMS utiliza la plataforma de nueva generación NEX-T que emplea un proceso de fabricación de cinco días, diseñado para permitir que las células CAR-T se estabilicen antes de reinfundirlas. Es probable que el cambio del proceso convencional de cultivo celular al proceso experimental acelerado influya en la respuesta inmunitaria exagerada que se desencadena en algunos participantes en estos experimentos [1, 3].

La terapia rapcabtagene autoleucel (rap-cel) de Novartis se estaba testando en ocho ensayos para enfermedades como la esclerosis múltiple y la artritis reumatoide, y se habían reclutado más de 500 participantes; mientras que BMS experimentaba con la terapia zolacabtagene autoleucel (zola-cel) para enfermedades como el lupus eritematoso sistémico (LES) y la esclerosis múltiple en ensayos con 190 participantes [1, 4].

En agosto de 2026 se conoció que habían muerto tres participantes en los experimentos con células CAR-T dirigidas contra CD19 patrocinados por Novartis [2]. Al parecer las muertes se produjeron en varios ensayos, y según el correo electrónico con el que Novartis responde a las preguntas de los medios, los participantes desarrollaron un síndrome hemofagocítico asociado a células inmunes efectoras (IEC-HS immune effector cell-associated serious hemophagocytic syndrome), a lo cual siguieron varias complicaciones que llevaron a la muerte a tres participantes [2, 3]. En consecuencia, Novartis suspendió varios ensayos Fase 2 de la inmunoterapia rap-cel llamados AUTOGRAPH, para varias enfermedades autoinmunes y ensayos Fase 1/2 que evaluaban la seguridad, la eficacia y la cinética celular de rap-cel en pacientes con artritis reumatoide, miastenia gravis generalizada y ciertos tipos de esclerosis múltiple. No se vieron afectados los ensayos de CAR-T para el área de oncología [3].

BMS suspendió el programa de zola-cel en junio de 2026, dos días después de que un participante con LES desencadenara el Síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunes efectoras conocido como ICANS (Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome) que, entre otras cosas causa una inflamación cerebral potencialmente mortal. Un comunicado posterior de la empresa mencionó que el cuadro clínico del paciente se resolvió cuatro días después, tras recibir tratamiento con corticosteroides en combinación con un fármaco biológico (anakinra) que se utiliza para el dolor y la inflamación asociados a la artritis. La noticia sobre la suspensión del programa se dio a conocer al público tres meses después [1] y posteriormente se supo que dicha pausa se debió a un aumento de los casos de ICANS en el estudio pivotal Fase 2 Breakfree para el lupus eritematoso sistémico. BMS aclaró que en ese momento no se habían observado alteraciones similares en quienes participaban del estudio de Fase 1 para la esclerosis múltiple [4].

Nuevos detalles del ensayo fueron publicados por BMS en su página web el 23 de octubre [5], donde la empresa notificó que el estudio Breakfree-2 (NCT06220201) de Fase 1 es multicéntrico, de un solo brazo y de escalada de dosis, y se ha diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de zolacabtagene autoleucel (zola-cel; BMS-986353) en pacientes con enfermedades neurológicas autoinmunes como la esclerosis múltiple recurrente, formas progresivas de esclerosis múltiple o miastenia grave refractaria. El ensayo incluyó 66 participantes (30 pacientes con Esclerosis Múltiple recidivante altamente activa y 36 pacientes con diferentes formas de Esclerosis Múltiple Progresiva) [5], quienes recibieron una única infusión de la dosis experimental uno de zola-cel (DL1=5×10⁶ células CAR T+) o una única infusión de la dosis experimental dos (DL2=10×10⁶ células CAR T+) [6].

A continuación, presentamos los datos de los eventos adversos reportados por BMS en su comunicado corporativo (NCT06220201) [5]:

Cuadro 1. Eventos adversos de participantes del ensayo Fase 1 Breakfree-2 (n=66), notificados por BMS en su página web [5].

BMS detuvo otros ensayos para afecciones autoinmunes del programa de zola-cel, incluyendo la investigación en la que participaba un paciente con esclerosis múltiple recurrente altamente activa que presentó síntomas no relacionados al síndrome ICANS, que no respondió al tratamiento con pulsos de esteroides e inmunoglobulina intravenosa y desarrolló una sepsis de origen pulmonar 44 días después de infundirle las células CAR-T. Este participante falleció un día después de desarrollar la complicación del cuadro neumónico, según comunicó la empresa [5].

Los ensayos clínicos generan mucha competencia entre las empresas, por lo que son muy cuidadosas con la información que divulgan. Además, las farmacéuticas gozan de un margen discrecional para comunicar la aparición de los problemas que ocurren durante el desarrollo de sus experimentos con humanos porque solo están obligadas a informar – en plazos estrictos – a las autoridades reguladoras, no al público [1].

Varias empresas están desarrollando terapias CAR-T dirigidas contra CD19 para enfermedades autoinmunes (Autolus, Cabaletta Bio, CRISPR Therapeutics, Kyverna Therapeutics y Allogene Therapeutics) [3].

Según BioSpace, analistas de The Wall Street Journal que realizan revisiones rutinarias de la base de datos de los ensayos clínicos en curso, se percataron de que varios estudios sobre terapias para enfermedades autoinmunes patrocinados por Novartis y BMS no aparecían en los registros [1]. Una vez confirmaron que los ensayos se encontraban suspendidos, hicieron público sus hallazgos y poco después de esa publicación otros medios informaron sobre los tres fallecimientos ocurridos entre los participantes de ensayos CAR-T patrocinados por Novartis, y más recientemente sobre el desenlace fatal del participante de un ensayo de BMS [2-4].

Ante la incertidumbre por los desenlaces fatales, personal de la Fundación Scleroderma Research manifestaron que comprenden los posibles riesgos legales y regulatorios para los patrocinadores pero que esperaban una explicación para todos los interesados y/o involucrados con los ensayos de las nuevas terapias CAR-T [1] y varios meses después de sus reclamaciones se fueron dando a conocer los detalles expuestos [4-6].

Algunos expertos cuestionan la relación beneficio-riesgo de emplear este nuevo mecanismo en el desarrollo de terapias CAR-T para enfermedades crónicas autoinmunes que, por lo general, no son mortales en el mediano plazo [1, 4].