Gestión de los Ensayos Clínicos, Metodología, Costos y Conflictos de Interés

Resumen
Los criterios de valoración compuestos, como la supervivencia libre de progresión y la supervivencia libre de enfermedad, se utilizan cada vez más como criterios de valoración indirectos /subrogados en la investigación oncológica, y con frecuencia se utilizan como criterio de valoración principal en los ensayos pivotales que constituyen la base para las aprobaciones de la FDA y la EMA.

Dichas medidas de resultado combinan dos o más eventos distintos (por ejemplo, nuevo crecimiento tumoral, nuevas lesiones y/o muerte) en una única variable de resultado tras un periodo de tiempo. El uso de un criterio de valoración compuesto puede aumentar el poder estadístico de un ensayo clínico y disminuir el período de seguimiento necesario para demostrar eficacia, reduciendo así los costos; sin embargo, estas medidas tienen una serie de limitaciones.

Los resultados compuestos a menudo se definen de manera vaga, con definiciones que varían mucho entre los estudios, lo que complica la comparación de resultados entre los ensayos. Alterar la composición de los eventos incluidos en un resultado compuesto puede alterar las conclusiones del estudio, incluso si los efectos del tratamiento son estadísticamente significativos. Además, los eventos incluidos en un resultado compuesto a menudo varían en importancia clínica, reflejan vías biológicas diferentes y/o se ven afectados de manera distinta por el tratamiento. Por lo tanto, es esencial conocer el desglose preciso de los componentes para interpretar con precisión los resultados de los ensayos y evaluar el verdadero beneficio de una intervención. Sin embargo, en los ensayos clínicos de oncología rara vez se proporciona dicha información.

En esta Perspectiva, enfatizamos esta deficiencia mediante la revisión de 50 estudios que utilizaron la supervivencia libre de progresión como resultado publicado en cinco revistas oncológicas importantes, discutimos las ventajas y desafíos del uso de criterios de valoración compuestos y resaltamos la necesidad de informes transparentes que incluyan los diferentes componentes de estos eventos.