Reações Adversas

Em 2023, os centros regionais de farmacovigilância (CRPVs) franceses identificaram três relatos de fibroadenoma de mama atribuídos à ciclosporina. Esses relatos envolveram mulheres com 17, 24 e 42 anos de idade. O tempo entre o início da exposição à ciclosporina e o diagnóstico foi declarado em dois casos como sendo de 1 mês e 2 anos. A ciclosporina foi descontinuada em um caso e a dose foi reduzida em outro caso. Todos os três casos foram tratados cirurgicamente [1].

Esse efeito adverso da ciclosporina é conhecido há muito tempo. Em 1996, uma equipe britânica realizou um estudo com 39 mulheres com menos de 55 anos de idade que haviam recebido um transplante renal há pelo menos um ano. Foram realizados exames clínicos e ultrassonografia da mama. Foram encontrados fibroadenomas da mama em 13 das 29 mulheres que estavam recebendo ciclosporina. 10 dessas pacientes apresentavam lesões múltiplas e 5 apresentavam lesões bilaterais. Não foram detectados fibroadenomas nas 10 mulheres que estavam recebendo tratamento imunossupressor que não incluía ciclosporina [2].

Em 2005, uma equipe turca realizou um estudo envolvendo exame clínico e mamografia em 30 mulheres com idade média de 30 anos que haviam sido submetidas a transplante renal, 17 das quais estavam recebendo ciclosporina. Elas foram comparadas a 20 mulheres em diálise de longo prazo com idade média de 34 anos. Oito das 17 mulheres que estavam recebendo ciclosporina tinham fibroadenomas, que eram bilaterais em cinco casos. Entre as pacientes transplantadas que não receberam ciclosporina e aquelas em diálise, nenhuma apresentou fibroadenomas [3].

O mecanismo subjacente a esses fibroadenomas mamários é desconhecido. A hiperplasia gengival é um dos efeitos adversos conhecidos da ciclosporina, que, assim como o fibroadenoma, envolve a proliferação de fibroblastos [4]. Entretanto, são raros os pacientes que apresentam tanto hiperplasia gengival quanto fibroadenomas mamários [5]. Uma disfunção endócrina não foi descartada.

Os fibroadenomas são, na maioria das vezes, lesões benignas, mas o exame histopatológico é essencial para confirmar que são benignos ou para detectar doença proliferativa [6]. Desde meados de 2024, o fibroadenoma de mama não é mencionado entre os efeitos adversos da ciclosporina no resumo das características do produto (RCM) francês para o produto Neoral°, mas é mencionado nas informações de prescrição dos EUA [7,8].

Na Prática Pacientes do sexo feminino tratadas com ciclosporina devem ser informadas sobre esse efeito adverso e incentivadas a procurar orientação médica caso percebam uma nova massa ou uma alteração em suas mamas.