Conducta de la Industria

La FDA ha solicitado a Amgen que retire voluntariamente el avacopan (Tavneos) [1], un tratamiento para la vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA); sin embargo, la empresa ha declarado que no tiene planes de retirar el fármaco del mercado.

Originalmente, ChemoCentryx desarrolló este inhibidor oral del complemento 5ª, que fue aprobado en 2021 como tratamiento coadyuvante para adultos que padecen los dos tipos principales de vasculitis asociada a ANCA: la granulomatosis con poliangitis (GPA) y la poliangitis microscópica (MPA) [2]. Amgen adquirió la empresa en 2022.

El 16 de enero de este año, “la FDA planteó inquietudes respecto al proceso seguido por ChemoCentryx para reevaluar los resultados relacionados con el criterio de valoración principal en 9 de los 331 pacientes que participaron en el ensayo ADVOCATE”, señaló el departamento de Asuntos Médicos de Amgen en una carta dirigida a los profesionales de la salud.

Asimismo, la agencia expresó su preocupación por la hepatotoxicidad “en el contexto del perfil beneficio-riesgo” del avacopan, según consta en la carta, la cual señala que la toxicidad hepática es un riesgo conocido que figura en un lugar destacado, al inicio de la sección de advertencias de la información para la prescripción del fármaco [3].

La aprobación del avacopan se basó principalmente en los hallazgos del ensayo ADVOCATE [4], en el cual se asignó aleatoriamente a los pacientes a recibir avacopan o bien un tratamiento con prednisona en pauta descendente, administrándose en ambos brazos la terapia estándar (ciclofosfamida o rituximab).

En este estudio de Fase III, el 72,3% de los pacientes del grupo tratado con avacopan y el 70,1% de los del grupo tratado con prednisona experimentaron un remisión en la semana 26, cumpliéndose así los criterios de no inferioridad. La remisión sostenida en la semana 52 se registró en el 65,7% del grupo de avacopan y en el 54,9% del grupo de prednisona; este resultado resultó estadísticamente significativo, tanto en términos de no inferioridad como de superioridad.

En su carta, el departamento de Asuntos Médicos de Amgen afirmó no tener constancia de la existencia de problemas con los datos, expresó que la empresa tenía confianza en la eficacia del avacopan y reiteró que este inhibidor del complemento 5a presenta un perfil beneficio-riesgo favorable para los pacientes con GPA o MPA grave y activa.

«Amgen está trabajando con la FDA para determinar el camino a seguir, manteniendo al mismo tiempo como prioridad absoluta la seguridad, las necesidades y el apoyo a los pacientes», señaló la compañía, añadiendo que el estudio poscomercialización de avacopan, requerido por la FDA, continúa en curso. «Amgen mantiene la confianza en que Tavneos representa una opción de tratamiento importante para los pacientes con vasculitis asociada a ANCA (GPA y MPA) grave y activa; enfermedades autoinmunes raras y graves que cuentan con alternativas terapéuticas limitadas».

La GPA y la MPA se caracterizan por una activación excesiva del sistema del complemento y una regulación al alza de los neutrófilos, lo cual puede derivar en inflamación y destrucción de los vasos sanguíneos de pequeño calibre. Puede producirse daño orgánico, particularmente en los riñones y, si no se gestiona adecuadamente, el desenlace puede ser fatal.

El etiquetado de avacopan recomienda la realización periódica de pruebas de función hepática, así como su monitorización. En el estudio ADVOCATE, se registraron eventos adversos graves relacionados con las pruebas de la función hepática en el 5,4 % de los pacientes del grupo tratado con avacopan y en el 3,7 % de los pertenecientes al grupo tratado con prednisona.