Reações Adversas

• Uma análise dos relatos de reações adversas a medicamentos envolvendo pramipexol ou aripiprazol, registrados no banco de dados de farmacovigilância dos EUA, mostrou que 7,5% e 4,5% dos relatos, respectivamente, incluíam um transtorno de controle de impulsos, como vício em jogos de azar, hipersexualidade, impulsividade, compras compulsivas ou hiperfagia.
• Cerca de 60% das notificações relacionadas ao pramipexol foram enviadas por pacientes. No caso do aripiprazol, 40% dos relatos foram apresentados por pacientes e cerca de 30% por advogados dos pacientes. Adicionalmente, esses relatos descreviam o impacto familiar e social na vida dos pacientes: problemas conjugais, divórcio, falência, desemprego, falta de moradia, gravidez indesejada, doenças sexualmente transmissíveis, ciúme delirante, etc.
• Esses dados oferecem uma visão sobre os efeitos devastadores que os transtornos de controle de impulsos podem ter na vida dos pacientes e das pessoas ao seu redor. Ao lidar com um paciente em quem tal transtorno se desenvolveu ou se agravou, é útil considerar a possibilidade de que um medicamento seja o responsável, uma vez que pode ser possível alterar o tratamento e limitar suas consequências prejudiciais.

Os primeiros medicamentos reconhecidos como causadores de transtornos do controle dos impulsos foram os agonistas da dopamina, seguidos, mais recentemente, pelos neurolépticos que são agonistas parciais da dopamina, como o aripiprazol [1-3].

Os transtornos de controle de impulsos provocados por essas drogas incluem o vício em jogos de azar, a hipersexualidade, o consumo compulsivo, a hiperfagia, a cleptomania (roubo compulsivo), a tricotilomania (arrancamento compulsivo de cabelos) e a acumulação compulsiva. Esses comportamentos têm efeitos prejudiciais, por vezes graves, nas relações sociais e familiares dos pacientes e, de maneira mais geral, em seu bem-estar físico e mental [1-3].

Em 2024, uma equipe de pesquisa investigou as manifestações e consequências dos transtornos do controle de impulsos induzidos pelo agonista da dopamina pramipexol e pelo neuroléptico aripiprazol [1,4]. Uma análise detalhada dos relatos no banco de dados de farmacovigilância dos EUA. Os autores analisaram relatos de efeitos adversos atribuídos ao pramipexol ou ao aripiprazol, registrados no banco de dados de farmacovigilância dos EUA entre 2004 e 2022. Primeiramente, eles pesquisaram esse banco de dados utilizando termos padronizados do Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA), a terminologia médica utilizada pelas principais agências regulatórias de medicamentos e sistemas de farmacovigilância [5]. 7,5% dos relatos (2.066 casos) envolvendo pramipexol e 4,5% (3.609 casos) envolvendo aripiprazol incluíram um transtorno de controle de impulsos, em particular vício em jogos de azar, hipersexualidade, impulsividade, compras compulsivas, hiperfagia, estereotipia ou acumulação compulsiva [4]. Esses transtornos de controle de impulsos ocorreram principalmente em homens. 55% dos casos relatados com pramipexol e 75% dos casos relatados com aripiprazol foram graves [4].

Consequências sociais, familiares, físicas e mentais. Os autores analisaram então os relatórios originais, antes da codificação MedDRA, a fim de examinar mais detalhadamente o vocabulário utilizado [4]. 57% dos relatórios envolvendo pramipexol foram apresentados por pacientes, enquanto 40% dos relatórios envolvendo aripiprazol foram apresentados por pacientes e 34% por advogados dos pacientes [4].

Adicionalmente, os efeitos adversos aos quais havia sido atribuído um código MedDRA foram descritos. Esses relatos descreviam seu impacto nas condições de vida dos pacientes. Foram realizadas várias análises sucessivas com o objetivo de identificar as principais consequências prejudiciais desses efeitos adversos [4]. No grupo do pramipexol, surgiram 56 tipos de efeitos adversos associados tanto a transtornos de controle de impulsos quanto às suas consequências, por exemplo: transtornos obsessivo-compulsivos (TOC), comportamentos anormais, sintomas relacionados ao estresse, hiperfagia, piromania. As consequências identificadas foram sofrimento emocional, depressão, pensamentos suicidas, tentativas de suicídio e dificuldades financeiras [4].

No grupo tratado com aripiprazol, surgiram 107 tipos de efeitos adversos, tais como: furto, hiperfagia, ciúme delirante e piromania. As consequências identificadas foram dificuldades financeiras, perda do emprego, lesões, falência, divórcio, falta de moradia e problemas conjugais [4].

Os autores observaram vários tipos de consequências, com base em análises estatísticas. No caso do aripiprazol, constataram: divórcio, falência, perda do emprego e situação de rua; hipersexualidade, gravidez indesejada e doenças sexualmente transmissíveis; e hiperfagia e transtornos metabólicos. No caso do pramipexol, constataram: hipersexualidade, ciúme delirante, alucinações e problemas conjugais [4].

Na Prática
Esta análise detalhada e aprofundada dos relatórios de farmacovigilância revela a realidade que se esconde por trás dos termos simplistas utilizados nas bases de dados e nos resumos das características do medicamento (SmPCs): efeitos devastadores na vida dos pacientes e das pessoas ao seu redor. Essa é mais uma razão para ouvir atentamente os pacientes e as dificuldades que enfrentam em decorrência de comportamentos que não conseguem ou não conseguem mais controlar; assim como para investigar as causas da situação e questionar-se se um medicamento poderia ser o responsável.