Interacciones

Resumen
Antecedentes: El diltiazem es un potente inhibidor del citocromo P450 3A4 y de los sustratos de la glicoproteína P, lo que puede afectar las vías metabólicas de los inhibidores del factor Xa, predisponiendo a los pacientes con fibrilación auricular (FA) a complicaciones hemorrágicas graves.

Objetivo: Comparar el riesgo de hemorragia entre pacientes con FA que utilizaron diltiazem o metoprolol, en combinación con apixabán o rivaroxabán

Diseño: Estudio retrospectivo de cohortes con comparador activo.

Entorno: Base de datos administrativos de atención médica en EE UU.

Pacientes: Personas con Fibrilación Auricular (FA).

Intervención: Uso de apixabán o rivaroxabán con diltiazem o metoprolol.

Mediciones: El resultado primario del estudio: eventos hemorrágicos graves que requirieron hospitalización. Los resultados secundarios incluyeron variables compuestas de accidente cerebrovascular o embolia sistémica.

El diltiazem se estratificó según la dosis en alta: > 120 mg/día y baja: ≤ 120 mg/día.

Se utilizó el método de emparejamiento por puntuación de propensión para ajustar las diferencias entre los usuarios de diltiazem y metoprolol.

Resultados: En la cohorte emparejada de pacientes con fibrilación auricular, 23.000 recibieron diltiazem y otros 23.000 metoprolol. Tras el emparejamiento por puntuación de propensión, el uso de diltiazem mostró un mayor riesgo de eventos hemorrágicos en comparación con el metoprolol, con una diferencia de tasas de 5,4 eventos adicionales por cada 1.000 personas-año [tratadas con diltiazem] (IC del 95%: 1,2 a 9,6).

El riesgo hemorrágico resultó mayor con dosis altas de diltiazem que con dosis bajas. Las dosis altas se asociaron con 9,2 eventos hemorrágicos adicionales por cada 1.000 personas-año (IC del 95 %: 2,7 a 15,7), mientras que las dosis bajas se asociaron con 2,6 eventos adicionales por cada 1.000 personas-año (IC del 95 %: 0,5 a 8,0).

A los 6 meses la diferencia absoluta de riesgo entre diltiazem y metoprolol fue de 0,31 puntos porcentuales (IC del 95%: 0,04 a 0,58) y a los 12 meses, la diferencia absoluta alcanzó 0,48 puntos porcentuales (IC del 95%: 0,09 a 0,83).

Limitación: factores de confusión residuales.

Conclusión:
En pacientes con fibrilación auricular con seguro médico privado que reciben apixabán o rivaroxabán, el uso de diltiazem se asoció con un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas graves en comparación con metoprolol.

Fuente principal de financiación: National Heart, Lung, and Blood Institute.