Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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En 2022: Nada nuevo
En 2025: Puede ser de ayuda
En ocasiones es útil para pacientes que, además del exceso de peso también tienen antecedentes de enfermedades cardiovasculares
Un ensayo clínico de doble ciego comparó la semaglutida subcutáneacon un placebo en 17.604 pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular, en la mayoría de los casos cardiopatía coronaria. Tenían sobrepeso u obesidad, pero no diabetes. Tras un seguimiento de aproximadamente tres años, se notificó un evento cardiovascular en aproximadamente un 6,5% de los pacientes en elgrupo semaglutida, frente al 8% en el grupo placebo (p<0,001).
La diferencia se debió principalmente a una menor incidencia de infarto de miocardio, pero sin que se redujera la mortalidad y a costa de efectos adversos que afectaron muchos órganos, a menudo tan problemáticos que se interrumpió el medicamento. Persiste la incertidumbre sobre el riesgo a largo plazo de cáncer de tiroides y de páncreas, y sobre un posible aumento del riesgo de suicidio.
WEGOVY – semaglutida solución para inyección subcutánea
Novo Nordisk
En la Unión Europea, la semaglutida, un agonista del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1)se autorizó en 2021 para tratar a ciertos pacientes con sobrepeso u obesidad. En ese momento, no se disponía de los resultados del ensayo “Select” —que estaba en curso—, que evaluaba el efecto de la semaglutida frente a un placebo sobre las complicaciones cardiovasculares del exceso de peso. Por eso, era preferible que los pacientes no tuvieran en cuenta este medicamento y se centrara la atención en una estrategia integral (no farmacológica) [1].
Los resultados se publicaron en una revista científica en 2023, y las agencias reguladoras de medicamentos los analizaron en 2024. Los resultados del ensayo clínico Select se publicaron en una revista científica en 2023, y después se presentaron en Prescrire [2]. En resumen, este ensayo clínico se ejecutó en 17.604 adultos de 45 años o mayores (media de edad de 62 años), con antecedentes de al menos un tipo de enfermedad cardiovascular (es decir, para la prevención cardiovascular secundaria): la mayoría tenía cardiopatía coronaria, y todos padecían sobrepeso u obesidad, pero ninguno era diabético.
Tras un seguimiento de aproximadamente tres años, la incidencia de eventos cardiovasculares fue menor en el grupode semaglutida inyectableque en el grupo placebo: alrededor de un 6,5% frente al 8% (p<0,001). Sin embargo, no se demostró que redujera la mortalidad, y los efectos adversos fueron frecuentes y a menudo tan problemáticos que se interrumpió el medicamento (en aproximadamente el 17% de los pacientes en el grupo semaglutida, frente al 8%) o se administró una dosis menor a la planificada (en aproximadamente un 25% de los pacientes que recibieron semaglutida durante todo el ensayo clínico) [2].
En 2024, la EMA y la FDA de EE UU —que tienen acceso a muchos más datos que los que se presentan en las revistas médicas— divulgaron sus informes públicos sobre el ensayo clínico Select en internet [3, 4].
Menos casos de infarto de miocardio, sin demostrar una reducción en la incidencia de ictus o en la mortalidad. Los informes de la EMA y de la FDA concuerdan con los datos sobre la eficacia del medicamento que se publicaron en la revista científica [3,4].
Sin embargo, la EMA señaló algunas limitaciones importantes. En particular, especificó que la diferencia en la eficacia de la semaglutida y el placebo para reducir la incidencia de eventos cardiovasculares era estadísticamente significativa, pero de tamaño modesto: para prevenir un evento cardiovascular en un paciente incluido en el ensayo clínico, fue necesario tratar a 88 pacientes con semaglutida durante tres años [3].
Según la EMA, es probable que el número sea aún mayor cuando los pacientes tienen un riesgo menor de padecer eventos cardiovasculares. En segundo lugar, la diferencia entre la semaglutida y el placebo se debió principalmente a una menor incidencia de infarto de miocardio, sin diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de ictus [3].
La EMA y la FDA confirmaron que, basándose en el plan de análisis estadístico preespecificado en el protocolo del ensayo clínico, no hubo una diferencia estadísticamente significativa en la mortalidad por todas las causas [3,4].
Nuestra búsqueda bibliográfica no encontró resultados de otros ensayos clínicos comparativos que evaluaran a la semaglutida para prevenir eventos cardiovasculares en pacientes no diabéticos con exceso de peso corporal.
El complicado perfil de efectos adversos de los agonistas de GLP-1. Al igual que los demás agonistas de GLP-1, la semaglutida conlleva principalmente un riesgo de: trastornos gastrointestinales muy frecuentes (náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, reflujo gastroesofágico, etc.); insuficiencia renal; obstrucción intestinal; aspiración del contenido gástrico durante la anestesia; cálculos biliares y pancreatitis; hipoglucemia, sobre todo cuando se combina con insulina o con una sulfonilurea; reacciones en el lugar de inyección; reacciones alérgicas; aumento de la frecuencia cardíaca; hipotensión y síncope [1, 2, 5-7]. Ciertos riesgos aún no están claros, incluyendo la posibilidad de pensamientos suicidas, suicidio y depresión, así como neuropatía óptica isquémica y, a largo plazo, cáncer, en particular de tiroides y de páncreas [1, 2, 5-7].
Efectos adversos de la semaglutida en el ensayo clínico Select: algunas señales de seguridad en el informe de la FDA. En el ensayo clínico Select, se pidió a los investigadores que recopilaran sistemáticamente los datos sobre todos los eventos adversos graves y sobre ciertos eventos predefinidos, sin importar su gravedad [3, 4]. En otras palabras, no se registraron sistemáticamente diversos eventos que no se consideraron graves, lo que reduce las posibilidades de descubrir efectos adversos que no se hubieran descrito previamente. En cuanto a la evaluación de los eventos adversos, el informe de la EMA es similar al artículo de la revista. La EMA consideró que este ensayo clínico no reveló efectos adversos previamente desconocidos [3, 4].
El informe estadounidense es más detallado y proporciona información adicional sobre señales de seguridad de efectos adversos que no figuran en el resumen europeo de características del producto (RCP) [4, 6].
Este informe señala que la urolitiasis se reportó con más frecuencia en el grupo semaglutida que en el grupo placebo: en el 1,2% de los pacientes frente al 0,8% [4]. La diferencia se observó a lo largo del tracto urinario: en el riñón, el uréter, la vejiga y la uretra. En segundo lugar, se informó hiperplasia prostática benigna considerada grave (no se proporcionaron más detalles) en 34 pacientes del grupo semaglutida, frente a 21 en el grupo placebo.
También se notificaron hernias abdominales graves con más frecuencia en elgrupo semaglutida: hernia inguinal en 39 pacientes frente a 24 (la mayoría hombres), y hernia umbilical en 9 pacientes frente a 4 [4]. Igualmente, se notificaron más casos de hipo, en 20 pacientes frente a 1, y hemorragia gastrointestinal por rotura de la mucosa gastroesofágica ocasionada por los vómitos (síndrome de Mallory-Weiss), en 6 pacientes frente a ninguno [4].
La incidencia general de fracturas fue similar en ambos grupos, pero ciertas fracturas graves parecieron ser más frecuentes con la semaglutida [4]. Esto ocurrió con las fracturas de cadera, cuello femoral, fémur y pelvis, sobre todo en mujeres (reportadas en el 1% de las pacientes frente al 0,2%) y en pacientes mayores de 75 años (2,4% frente al 0,6%). Ocurrió lo mismo con las fracturas vertebrales con compresión espinal (8 pacientes frente a 5). Estos descubrimientos concuerdan con el riesgo conocido de síncope asociado a la semaglutida, y con el mayor número de caídas consideradas graves en el grupo semaglutida que en el grupo placebo (51 casos frente a 35) [4].
También se reportó disestesia (combinando todas las causas) con más frecuencia en el grupo semaglutida: en 68 pacientes, frente a 8 pacientes en el grupo placebo [4].
Finalmente, se identificaron 24 pacientes con melanoma en el grupo semaglutida, frente a 15 en el grupo placebo [4].
En la práctica, en ocasiones, la semaglutida es útil para pacientes con sobrepeso u obesidad que ya padecen enfermedades cardiovasculares, en particular cardiopatías coronarias, debido a su eficacia para prevenir un evento cardiovascular posterior, especialmente el infarto de miocardio. Pero solo si los pacientes toleran sus efectos adversos y comprenden que no se sabe mucho sobre sus efectos tras los primeros años, especialmente respecto al cáncer y al posible aumento del riesgo de suicidio.
Revisión de la literatura hasta el 9 de mayo de 2025 En respuesta a nuestra solicitud de información, Novo Nordisk no nos proveyó documentación sobre su producto.
Referencias