Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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No es aceptable
No hay ensayos clínicos que lo comparen a otro inmunosupresor. Su eficacia en pacientes que ya han recibido un inhibidor del FNT alfa es incierta, ya que la superioridad sobre el placebo solo se demostró en uno de los dos ensayos clínicos. En 2025, la evidencia sobre la eficacia de los moduladores de los receptores de la esfingosina 1-fosfato no es lo suficientemente sólida como para justificar que se exponga a los pacientes con colitis ulcerosa a sus daños conocidos y a los previsibles.
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Para los pacientes con colitis ulcerosa que no han respondido al tratamiento con un corticosteroide ni con un inmunosupresor “convencional”, como la azatioprina,una primera opción es usar un inhibidor del FNT alfa (un inmunosupresor “biológico”). Si no proporciona suficiente alivio, otras opciones útiles consisten en aumentar la dosis o cambiar a otro inhibidor del FNT alfa.
No se ha establecido claramente el balance riesgo-beneficio del anticuerpo inmunosupresor anti-integrina vedolizumab después de que el tratamiento con un inhibidor del FNT alfa haya fracasado. El ozanimod, un inmunosupresor que modula los receptores de la esfingosina 1-fosfato que participan en los procesos inflamatorios, tiene un balance riesgo-beneficio desfavorable. Su eficacia es incierta y probablemente débil en pacientes que ya han recibido un inhibidor del FNT alfa. Sin embargo, tiene un perfil de efectos adversos problemático, que incluye trastornos cardiovasculares y hepáticos que en ocasiones son graves [1-4].
El etrasimod también es un modulador de los receptores de la esfingosina 1-fosfato. Se ha autorizado en la Unión Europea para tratar la colitis ulcerosa de moderada a grave en pacientes de 16 años o mayores que ya han recibido tratamiento con otro inmunosupresor [2].
En dos ensayos clínicos, la proporción de pacientes en remisión clínica aumentó en aproximadamente entre 10 y 20 puntos porcentuales, en comparación con un placebo. No se han ejecutado ensayos clínicos que comparen al etrasimod con otro medicamento para tratar este problema. Los datos de las evaluaciones clínicas provienen principalmente de dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, con protocolos similares. Se incluyó a un total de 787 pacientes de entre 17 y 78 años; solo 3 pacientes tenían menos de 18 años. Todos ellos ya habían recibido al menos un inmunosupresor cuya eficacia se consideró insuficiente o cuyos efectos adversos fueron inaceptables. Solo aproximadamente un tercio de los pacientes ya había recibido un medicamento biológico, como un inhibidor del FNT alfa. Esta característica se tomó en cuenta al hacer la aleatorización (mediante estratificación) [2, 3, 5].
Tras 12 semanas de tratamiento, aproximadamente un 26% de los pacientes en los grupos etrasimod estaban en remisión clínica (el criterio principal de valoración), frente al 7% o el 15% en los grupos placebo, dependiendo del ensayo clínico (diferencias estadísticamente significativas). En los pacientes que ya habían recibido un medicamento biológico, la diferencia de eficacia entre el etrasimod y el placebo fue estadísticamente significativa en un ensayo clínico, pero no en el otro. En otras palabras, la eficacia del etrasimod tras el fracaso de un inhibidor del FNT alfa es incierta [2, 3, 5].
En uno de los dos ensayos clínicos, los pacientes recibieron tratamiento durante un año. Al finalizar el tratamiento, alrededor de un 18% de los pacientes en el grupo etrasimod seguían en remisión, frente al 2% en el grupo placebo (p<0,001) [2].
Trastornos cardiovasculares, infecciones, trastornos hepáticos. El perfil de efectos adversos de los moduladores de los receptores de la esfingosina 1-fosfato consiste principalmente en: efectos inmunosupresores, que pueden provocar infecciones y cáncer; trastornos cardíacos, en ocasiones graves o incluso mortales, en particular bradicardia (sobre todo al inicio del tratamiento), prolongación del intervalo QT, infarto de miocardio; hipertensión; lesión hepática grave; edema macular; cefalea; y trastornos pulmonares, incluyendo disnea y tos [1, 3, 5-7].
En general, los eventos adversos observados con el etrasimod en los dos ensayos clínicos descritos arriba coincidieron con este perfil de efectos adversos [5]. Sin embargo, persisten muchas incertidumbres debido a su corto historial de uso.
El etrasimod provocó disminuciones transitorias de la frecuencia cardíaca, especialmente tras la primera dosis, y la mayor reducción se observó tres horas después de la administración; este efecto se notificó en aproximadamente un 2% de los pacientes en los grupos etrasimod, frente a ninguno en los grupos placebo. El resumen europeo de las características del producto (RCP) recomienda que se monitoree a ciertos pacientes con enfermedades cardíacas durante las primeras cuatro horas después de administrarles la primera dosis, controlando especialmente la frecuencia cardíaca y la presión arterial [2, 5, 7].
Se notificaron trastornos cardiovasculares, como bloqueo auriculoventricular, hipertensión y fibrilación auricular, en los dos ensayos clínicos, en el 7,2% de los pacientes en losgrupos etrasimod, frente al 3,1% en los grupos placebo [2].
Varias isoenzimas del citocromo P450, incluyendo a CYP2C8, CYP2C9 y CYP3A4, metabolizan el etrasimod. Por tanto, es probable que se produzcan numerosas interacciones farmacocinéticas con inhibidores o inductores de estas isoenzimas, tanto durante el tratamiento como hasta al menos dos semanas después de interrumpirlo, debido a la largasemivida plasmática del etrasimod (en promedio, unas 30 horas) [2, 7].
Teratogénico en animales. En estudios con animales, se ha demostrado que, al igual que los demás moduladores de los receptores de la esfingosina 1-fosfato,el etrasimod es teratogénico. Por tanto, es prudente evitar su uso durante el embarazo y en mujeres que podrían quedar embarazadas, a menos que utilicen anticonceptivos eficaces. El RCP recomienda usar anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos dos semanas después de interrumpirlo [6, 7].
Precauciones especiales al inicio del tratamiento. A diferencia de otros moduladores de los receptores de la esfingosina 1-fosfato, el RCP europeo del etrasimod no recomienda ir aumentando gradualmente la dosis al inicio del tratamiento para limitar los trastornos cardíacos. Según la EMA, se probaron varios regímenes de ajuste de la dosis, pero ninguno logró atenuar estos efectos [1, 2, 7].
Sin embargo, el RCP europeo indica que el etrasimod se debe tomar con alimentos durante los primeros tres días para retrasar su absorción gastrointestinal y atenuar estos trastornos, y recomienda que durante las primeras horas se haga un monitoreo específico de ciertos pacientes con enfermedades cardíacas [7].
En la práctica, para la colitis ulcerosa, tras el fracaso de un inhibidor del FNT alfa, es preferible aumentar la dosis o usar otro inhibidor del FNT alfa, y evitar tanto el etrasimod como el ozanimod.
Revisión de la literatura hasta el 7 de abril de 2025
En respuesta a nuestra solicitud de información, Pfizer nos envió únicamente un comunicado de prensa que promocionaba el medicamento.