Resumen
Antecedentes: La incidencia de las reacciones de abstinencia de antidepresivos entre usuarios a largo plazo y la influencia de la dosis no están claramente entendidas.

Objetivos: Este estudio, utilizando modelos neurofarmacológicos y encuestas a usuarios, evaluó los cambios en los síntomas durante la reducción gradual de antidepresivos, y determinó si el incremento de los síntomas se asociaba específicamente con reducciones de la dosis por debajo del 75% de la dosis mínima eficaz.

Diseño: Estudio de cohorte longitudinal prospectivo con siete evaluaciones a lo largo de seis meses.

Métodos Se evaluó a un total de 32 pacientes adultos suizos que recibían servicios en una clínica de atención primaria y que habían estado tomando antidepresivos durante al menos seis meses y se encontraban en remisión estable. La evaluación se realizó al inicio del estudio (semana 0), antes de comenzar la reducción gradual de la dosis, y a las 2, 4, 6, 8, 16 y 26 semanas.

Los síntomas de abstinencia se midieron repetidamente mediante una versión adaptada de la Escala de Signos y Síntomas Emergentes por Interrupción (DESS por su sigla en inglés Discontinuation-Emergent Signs and Symptoms Scale), y el resultado principal fue el cambio sintomático intraindividual durante los intervalos. La dosis de antidepresivo se estandarizó con respecto a la dosis mínima eficaz en el tratamiento de los trastornos depresivos y de ansiedad.

Resultados: En todos los intervalos, las reducciones por debajo del 75% de la dosis mínima eficaz se asociaron con un aumento de los síntomas, mientras que las reducciones por encima de ese umbral o la ausencia de reducciones se asociaron con una disminución de los síntomas. Tras ajustar por posibles factores de confusión, la tasa de aumentos de síntomas clínicamente relevantes, en función de las reducciones de dosis por debajo del 75% de la dosis mínima eficaz, fue del 33%, en comparación con el 13% durante los intervalos sin reducciones de dosis (OR = 3,2; IC del 95 %: 1,4 a 7,4). Por lo tanto, estimamos que el 60% del riesgo de aumentos de síntomas clínicamente relevantes era atribuible a los efectos de la abstinencia farmacológica. Las tasas de incidencia ajustadas para las reacciones de abstinencia clínicamente relevantes y graves fueron del 32% y del 11%, respectivamente.

Conclusiones: En concordancia con los hallazgos de la investigación neurofarmacológica, observamos que los síntomas de abstinencia asociados a [la desprescripción de] los antidepresivos aparecen principalmente tras reducir la dosis por debajo del 75% de la dosis mínima eficaz y afectan aproximadamente a un tercio de los pacientes. Incluso reducciones de pequeña magnitud en este rango de dosis pueden desencadenar reacciones de abstinencia clínicamente relevantes, lo que subraya la necesidad de diseñar planes de reducción gradual personalizados.

Declaración de conflicto de intereses
MA Horowitz es co-investigador en los ensayos RELEASE y RELEASE+ en Australia, financiados por el Fondo Medical Research Future y el National Health and Medical Research Council, que evalúan la reducción hiperbólica de antidepresivos frente a la atención habitual. Recibe regalías por las Guías de desprescripción de Maudsley: Antidepresivos, benzodiazepinas, gabapentinoides y fármacos Z. Asimismo, declara ser cofundador y consultor de Outro Health, una clínica digital que ofrece apoyo a pacientes en EE UU para ayudarles a suspender el tratamiento antidepresivo innecesario mediante una reducción gradual hiperbólica. Los demás autores declaran no tener conflictos de intereses.

Nota de Salud y Fármacos: Ver el comentario que hace Richard Sears a este articulo en “Un estudio revela que la mayoría de los aumentos en los síntomas durante la reducción gradual de los antidepresivos están relacionados con la abstinencia, no con una recaída”. Mad in America, 1 de junio de 2026 en este enlace https://www.madinamerica.com/2026/06/study-finds-the-majority-of-increases-in-symptoms-during-antidepressant-tapering-are-related-to-withdrawal-not-relapse/