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Nada nuevo
No tuvo más eficacia clínica que la combinación de piperacilina + tazobactam en el único ensayo clínico comparativo disponible, que incluyó únicamente a pacientes con infección urinaria complicada o pielonefritis. Los efectos adversos fueron similares a los de las penicilinas, posiblemente con hepatotoxicidad relacionada el con enmetazobactam.
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Advanz Pharma
Las infecciones urinarias “complicadas” o la neumonía adquirida en el hospital suelen deberse a bacterias gramnegativas, en particular enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa [1-3]. Cuando la infección es grave, la mejor opción es un antibiótico de amplio espectro, como una cefalosporina de “tercera generación” o un carbapenémico. Otra opción es la combinación de la penicilina piperacilina + el inhibidor de la betalactamasa tazobactam.
El creciente uso de estos antibióticos está contribuyendo a que aumente la incidencia de infecciones por bacterias que producen betalactamasas de “espectro ampliado” (incluyendo los carbapenémicos), enzimas que reducen la eficacia de muchos antibióticos. Cuando se sospecha una infección grave por una bacteria productora de betalactamasa de espectro ampliado, ya sea basándose en criterios clínicos o se confirma in vitro, a veces es útil usar una combinación de un antibiótico de amplio espectro con un inhibidor de la betalactamasa, como: la cefalosporina ceftazidima + avibactam; o el carbapenémico meropenem + vaborbactam [1-3].
Una conocida cefalosporina combinada con un nuevo inhibidor de la betalactamasa. En la Unión Europea, se ha autorizado la combinación de cefepima + enmetazobactam para su uso en adultos con infección urinaria complicada, pielonefritis o neumonía adquirida en el hospital [3, 4]. La cefalosporina de amplio espectro cefepima ha estado autorizada para usarse sola desde la década de 1990 [4, 5]. El inhibidor de la betalactamasa enmetazobactam no había sido autorizado antes. Es similar al tazobactam [2, 4, 5].
Cuando la bacteria causante de una infección urinaria complicada o una neumonía adquirida en el hospital es resistente a una cefalosporina o un carbapenémico, ¿es la combinación de cefepima + enmetazobactam más eficazque otro antibiótico de amplio espectro combinado con un inhibidor de la betalactamasa? ¿Y cuáles son sus efectos adversos?
Los estudios in vitro sugieren que la combinación de cefepima + enmetazobactam tiene principalmente actividad contra algunas, pero no todas, las bacterias Gramnegativas productoras de betalactamasa de espectro ampliado. No se cree que sea más eficaz contra Pseudomonas aeruginosa que la cefepima sola [4, 6].
Un único ensayo clínico comparativo, solo en infecciones urinarias complicadas y pielonefritis. El permiso de comercialización de la combinación de cefepima + enmetazobactam no se basa en ensayos clínicos frente a otra combinación de cefalosporina + un inhibidor de la betalactamasa [3, 4]. Esta combinación no se ha evaluado en un ensayo clínico comparativo en adultos con neumonía (adquirida en el hospital o extrahospitalaria), ni en pacientes que estuvieran infectados con una bacteria resistente a una cefalosporina o a un carbapenémico [3, 4].
Se evaluó en un ensayo clínico aleatorizado doble ciego frente a la combinación de piperacilina + tazobactam, durante 7 a 14 días [3,4]. Este ensayo clínico incluyó a 1.041 adultos con una infección urinaria complicada o pielonefritis [3, 4].
La tasa de curación clínica no fue mayor que con la combinación de piperacilina + tazobactam. Según el protocolo del ensayo clínico, el análisis principal de eficacia incluyó solo a los 678 pacientes (65% de los pacientes en el ensayo clínico) con infección por una bacteria Gramnegativa que mostró susceptibilidad in vitro a las dos combinaciones de antibióticos que se comparaban [4]. El hecho de no tomar en cuenta los datos de la eficacia de todos los pacientes reduce la calidad de la evidencia que aportan estos resultados [4].
Aproximadamente una semana después del final del tratamiento, la tasa de curación clínica fue del 94% en el grupo de cefepima +enmetazobactam, frente al 89% en el grupo control (diferencia estadísticamente no significativa) [3, 4]. Según el protocolo del ensayo clínico, el criterio principal de valoración fue una combinación de curación clínica, menos de 103 unidades formadoras de colonias (UFC)/ml en el cultivo de orina y ninguna bacteria Gramnegativa en el hemocultivo, una semana después del final del tratamiento.
La proporción de pacientes que “respondieron” basándose en este criterio de valoración fue del 79% en el grupo de cefepima + enmetazobactam, frente al 59% en el grupo comparativo (diferencia estadísticamente significativa). Esta diferencia se debe principalmente a la persistencia más frecuente de bacterias en la orina en el grupo control. Se notificaron resultados similares en los 142 pacientes del ensayo clínico que estaban infectados con una bacteria productora de betalactamasa de espectro ampliado, un problema que a veces justifica el uso de un inhibidor de betalactamasa [3, 4].
Los efectos adversos de las penicilinas, posiblemente con hepatotoxicidad relacionada con el enmetazobactam. Durante el ensayo clínico, el perfil de efectos adversos de la combinación de cefepima + enmetazobactam fue similar al de las penicilinas [4, 5]. Se notificaron efectos adversos relacionados con el tratamiento con antibióticos en el 20% de los pacientes en el grupo cefepima + enmetazobactam, frente al 14% en el grupo de piperacilina + tazobactam, que incluyen principalmente: elevaciones de las transaminasas y de la bilirrubina en sangre, cefalea, diarrea y reacciones en el lugar de la infusión, incluyendo casos de flebitis [4, 7].
La colitis por Clostridioides difficile (anteriormente Clostridium difficile) ocurrió en un paciente en el grupo de cefepima + enmetazobactam [3, 4]. Al igual que con el tazobactam, el enmetazobactam demostró ser hepatotóxico en estudios con animales [4].
La cefepima y el enmetazobactam se eliminan inalterados a través de los riñones. Por lo tanto, existe un riesgo de sobredosis en caso de insuficiencia renal o uso concomitante de un fármaco que reduzca la función renal [4, 6].
Los estudios para investigar latoxicidad reproductiva del enmetazobactam en ratas y conejos mostraron, en particular, trastornos de osificación y bajo peso fetal, pérdida fetal posterior a la implantación y retraso en el desarrollo después del nacimiento [4, 6]. Como precaución, se debe evitar en mujeres que están o que pudieran quedar embarazadas.
Revisión de la literatura hasta el 10 de noviembre de 2025
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Referencias