Solicitações e Alterações na Rotulagem/Ficha Técnica

Algumas mulheres apresentam sintomas vasomotores (ondas de calor e suores noturnos) durante a menopausa. Esses sintomas podem persistir por anos e são frequentemente controlados com estratégias individuais, como manter a temperatura corporal central fresca e exercitar-se regularmente [1].

Quando os medicamentos são necessários para sintomas graves, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou (e o Health Research Group da Public Citizen recomenda) a terapia hormonal para a menopausa [2]. Essa terapia consiste tipicamente apenas em estrogênio (como estrogênios conjugados [PREMARIN® e genéricos]) [3] ou estrogênio e progestina combinados (como estrogênios conjugados e medroxiprogesterona [PREMPHASE®, PREMPRO®]) [4]. Não recomendamos nenhum outro tratamento medicamentoso para sintomas vasomotores.

Embora eficaz [5], o uso de terapia hormonal para a menopausa tem sido limitado por preocupações sobre um risco aumentado de eventos adversos cardiovasculares, como ataque cardíaco, doença arterial periférica e derrame. Dados recentes, no entanto, sugerem que a terapia hormonal pode ser mais segura e eficaz para mulheres na pós-menopausa na casa dos cinquenta anos e para aquelas que iniciam o tratamento dentro de uma década após o início da menopausa, e menos segura e eficaz para mulheres mais velhas e para aquelas que iniciam o tratamento mais de 10 anos após o início da menopausa.

Publicada na edição de novembro de 2025 da JAMA Internal Medicine, uma nova análise de dados dos ensaios da Women’s Health Initiative apoia a hipótese de que a segurança e a eficácia da terapia hormonal da menopausa para sintomas vasomotores variam com o momento da administração [6].

Contexto Baseado em grande parte nos resultados dos ensaios da Women’s Health Initiative publicados em 2002 e 2004, as informações de prescrição para a terapia hormonal da menopausa incluíram um aviso em destaque (boxed warning) — o aviso mais proeminente que o FDA pode exigir — sobre efeitos adversos graves associados a esses medicamentos, como um risco aumentado de câncer endometrial e de mama, demência e doenças cardiovasculares [7].

Em novembro de 2025, o FDA anunciou que removeria as informações no aviso em destaque sobre o risco cardiovascular, bem como alguns outros avisos de segurança, conforme discutido na edição de janeiro da Worst Pills, Best Pills News [8].

Uma consideração nesta decisão foram as análises recentes dos dados dos ensaios [9], bem como outros estudos que sugeriram que o risco cardiovascular varia com a idade da paciente e o momento do tratamento [10]. O FDA solicitou que o rótulo atualizado do medicamento incluísse informações sobre o momento do tratamento [11]. As mudanças nos rótulos devem ser feitas em 2026.

Os ensaios da Women’s Health Initiative Os ensaios da Women’s Health Initiative foram conduzidos na década de 1990. Os ensaios incluíram dois estudos que inscreveram mais de 27.000 mulheres na pós-menopausa entre as idades de 50 e 79 anos (com uma idade média de 63 anos na época da inscrição) para avaliar se a terapia hormonal reduzia o risco de doença coronariana [12].

As participantes foram randomizadas para receber placebo ou estrogênios equinos conjugados (apenas estrogênio), se tivessem feito histerectomia (não tivessem mais útero), ou estrogênios equinos conjugados mais acetato de medroxiprogesterona (terapia combinada), se ainda tivessem útero. O uso de estrogênio isolado pode aumentar o risco de câncer endometrial para mulheres que não fizeram histerectomia [13], e é por isso que mulheres com útero devem tomar estrogênio em combinação com uma progestina, ao passo que mulheres que fizeram histerectomia não precisam adicionar progestina.

Ambos os ensaios foram interrompidos precocemente porque, em comparação com o placebo, a terapia hormonal foi associada a riscos aumentados, incluindo o risco de derrame, câncer de mama e embolia pulmonar [14]. De acordo com os pesquisadores, esses riscos superaram os benefícios observados (como riscos reduzidos de fratura e câncer colorretal).

A nova análise
Para a análise secundária, os pesquisadores usaram dados dos dois ensaios de terapia hormonal da Women’s Health Initiative [15]. O desfecho primário foi o efeito da terapia hormonal na doença cardiovascular aterosclerótica (incluindo ataque cardíaco não fatal, derrame isquêmico e doença arterial periférica [redução do fluxo sanguíneo para as extremidades devido a artérias estreitadas]). A análise também avaliou a eficácia do tratamento para sintomas vasomotores.

Como os pesquisadores estavam interessados em saber se esses resultados diferiam por idade, eles dividiram as participantes em três coortes de idade: participantes entre as idades de 50 e 59 anos, 60 e 69 anos, e 70 e 79 anos [16].

A análise descobriu que, em ambos os ensaios, mulheres na casa dos cinquenta anos tiveram baixo risco cardiovascular devido à terapia hormonal e, em comparação com o placebo, apresentaram estimados 13 e seis eventos cardiovasculares ateroscleróticos a menos por 10.000 pessoas-ano no ensaio apenas com estrogênio e no ensaio de terapia combinada, respectivamente [17].

Mulheres na casa dos setenta anos apresentaram alto risco, com 217 e 382 eventos excedentes por 10.000 pessoas-ano em comparação com o placebo nos ensaios de estrogênio isolado e terapia combinada, respectivamente. Esses riscos persistiram mesmo após o ajuste para fatores de risco de doença cardiovascular, como índice de massa corporal e circunferência da cintura.

Os efeitos da terapia hormonal para mulheres na casa dos sessenta anos, no entanto, foram menos certos: os riscos cardiovasculares foram maiores em um ensaio e menores no outro. Embora não tenha havido sinais de segurança claros, os autores concluíram que qualquer risco aumentado é preocupante porque os riscos cardiovasculares geralmente aumentam com a idade [18].

A análise também descobriu que a terapia hormonal em ambos os ensaios reduziu efetivamente os sintomas vasomotores em mulheres mais jovens. No entanto, o alívio dos sintomas diminuiu com o aumento da idade, especialmente para aquelas que receberam terapia combinada [19].

Ressalvas importantes
O novo estudo tem limitações importantes. A análise secundária não foi planejada na época em que os dados foram coletados, décadas atrás, e pode, portanto, ser difícil de interpretar [20]. Por exemplo, os ensaios originais não foram desenhados para avaliar o risco cardiovascular aterosclerótico como desfecho primário, ou a eficácia da terapia hormonal nos sintomas vasomotores. Por esta razão, o número de participantes cujos dados foram analisados foi relativamente pequeno.

Além disso, os dados são antigos — foram coletados entre 1993 e 1998 — e foram reanalisados entre 2024 e 2025. É importante notar que não foram estudados desfechos não cardiovasculares ou doses e formulações mais recentes de terapia hormonal (por exemplo, os regimes de terapia hormonal mais antigos eram frequentemente formulações orais de dose mais alta) [21]. São necessárias mais evidências para confirmar esses achados e para avaliar os riscos a longo prazo de novas formulações de terapia hormonal, como géis de dose mais baixa [22].

Ainda assim, os achados geralmente se alinham com as recomendações de sociedades médicas [23], como a Sociedade da Menopausa e o American College of Obstetricians and Gynecologists [24]. De acordo com suas diretrizes, a terapia hormonal é recomendada para mulheres com menos de 60 anos ou para aquelas dentro de 10 anos após a menopausa, a menos que existam contraindicações (como histórico de câncer de mama, doença hepática ou da vesícula biliar ativa, ou alto risco de doença cardiovascular aterosclerótica).

As diretrizes também geralmente aconselham contra a terapia hormonal em mulheres mais velhas e mulheres com alto risco cardiovascular, bem como mulheres que passaram do início da menopausa há 10 anos ou mais.

O que você pode fazer: se você tiver sintomas vasomotores relacionados à menopausa, fale com seu médico sobre a melhor forma de tratá-los. Se as abordagens não medicamentosas falharem e suas ondas de calor forem graves o suficiente para impedi-la de trabalhar ou realizar outras atividades importantes, discuta com seu médico os riscos e benefícios potenciais da terapia de reposição hormonal.