Solicitudes y Cambios al Etiquetado/Ficha Técnica

Los profesionales de la salud deben conocer la posibilidad de un inicio tardío del angioedema y la diferencia entre los casos mediados por bradicinina y los mediados por histamina, dado que las estrategias de tratamiento difieren significativamente y el angioedema mediado por bradicinina no responde al tratamiento estándar.

Recomendaciones para profesionales de la salud:

• El angioedema es un efecto secundario conocido, poco frecuente o raro, del tratamiento con inhibidores de la ECA. Puede ser de origen alérgico (mediado por histamina) o, con menor frecuencia, no alérgico (mediado por bradicinina). Cuando el tratamiento estándar para la anafilaxia resulta ineficaz, los profesionales de la salud deben considerar la posibilidad de que se deba a que esté mediado por la bradicinina.
• El angioedema puede aparecer en cualquier momento durante el tratamiento, incluso semanas o años después de su uso.
• La hinchazón de la lengua, los labios, la cara o la laringe, que puede provocar dificultad para respirar o tragar, puede progresar y llegar a comprometer las vías respiratorias. Otros síntomas pueden incluir dolor y calambres gastrointestinales [1].
• Es poco probable que el angioedema mediado por bradicinina responda a los tratamientos estándar para la anafilaxia, incluida la adrenalina (epinefrina).
• La falta de respuesta a los tratamientos estándar para la anafilaxia debe llevar a considerar el angioedema mediado por bradicinina, y el tratamiento debe basarse en protocolos clínicos.
• Si se sospecha angioedema en un paciente que toma un inhibidor de la ECA, suspenda el inhibidor de la ECA inmediatamente y no lo reinicie.

Recomendaciones que los profesionales de la salud deben dar a sus pacientes:

• Aunque es poco común, el angioedema (hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta) puede ocurrir en cualquier momento mientras se toma un inhibidor de la ECA, incluso si se ha estado tomando durante un período prolongado sin problemas.
• Si presenta hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta, o si experimenta dificultad para respirar o tragar mientras toma inhibidores de la ECA, busque atención médica urgente.
• Si se sospecha angioedema, no tome más dosis de su inhibidor de la ECA e informe a un profesional de la salud de inmediato.
• Informe a un profesional de la salud si alguna vez ha experimentado angioedema, incluyendo mientras tomaba un inhibidor de la ECA. Por favor tenga en cuenta que el angioedema puede ocurrir por otras razones, y en estos casos un profesional de la salud podría recomendarle un inhibidor de la ECA.

Antecedentes
Se está actualizando la información sobre el producto para todos los inhibidores de la ECA, con el objetivo de fortalecer las advertencias sobre el riesgo de angioedema de aparición tardía, que puede ocurrir incluso después de semanas o años de uso.

Los profesionales de la salud, en particular los que trabajan en los servicios de urgencias, deben estar al tanto de la posibilidad de angioedema de aparición tardía y tienen que distinguir entre los casos mediados por bradicinina y los mediados por histamina, ya que las estrategias de tratamiento difieren significativamente y el angioedema mediado por bradicinina no responde al tratamiento estándar.

Los inhibidores de la ECA están indicados para el tratamiento de la hipertensión, la insuficiencia cardíaca, el manejo posterior al infarto de miocardio, la nefropatía diabética y la reducción del riesgo cardiovascular.

El angioedema se caracteriza por hinchazón localizada en los tejidos subcutáneos o submucosos. A diferencia del angioedema mediado por histamina (alérgico), el angioedema mediado por bradicinina generalmente se presenta sin urticaria y suele tener un inicio más lento. Los síntomas pueden afectar la lengua, los labios y las vías respiratorias superiores, y pueden ser potencialmente mortales.

Aunque es poco frecuente, los inhibidores de la ECA se asocian tanto con el angioedema mediado por histamina como con el mediado por bradicinina. Ciertas poblaciones, como los adultos mayores, las mujeres, los fumadores y los pacientes de ascendencia negra o afrocaribeña, pueden tener un mayor riesgo de angioedema.

Revisión de datos
Una revisión de los datos del programa de Tarjeta Amarilla del Reino Unido que habían sido recopilados hasta el 10 de junio de 2026 documentó que aproximadamente la mitad de los casos de angioedema con tiempo de inicio reportado ocurrieron 30 días o más después del inicio del tratamiento.

Los datos del fabricante indicaron que entre el 20% y el 30% de los casos reportados ocurrieron después de al menos 30 días de terapia. Este patrón de inicio tardío se asocia más con el angioedema mediado por bradicinina. Aunque es poco frecuente, se han registrado casos fatales que comprometieron las vías respiratorias y que ocurrieron tras un tratamiento prolongado con inhibidores de la ECA.

La literatura publicada describe casos de angioedema mediado por bradicinina que se presentan semanas o incluso años después del inicio del tratamiento, incluyendo casos reportados tras varios años de uso continuo [2, 3]. Las revisiones destacan consistentemente que el angioedema mediado por bradicinina no responde de manera confiable al tratamiento estándar para la anafilaxia y requiere un diagnóstico precoz y un manejo adecuado de las vías respiratorias [4].

Las guías clínicas que actualmente se utilizan en medicina de urgencias reconocen a los inhibidores de la ECA como una de las principales causas de angioedema no alérgico y recomiendan considerar los mecanismos mediados por bradicinina cuando el tratamiento estándar resulta ineficaz. Estas guías enfatizan la interrupción inmediata del inhibidor de la ECA, la monitorización estrecha de la vía aérea y la intervención temprana de un especialista en casos graves o potencialmente mortales. Pruebas complementarias, como la determinación del nivel de C4, pueden ayudar a identificar causas no alérgicas y orientar el tratamiento [5, 6].

Acciones regulatorias
La MHRA está implementando actualizaciones en el Resumen de las Características del Producto y el Prospecto de Información para el Paciente de forma gradual. El resumen de las características del producto y el prospecto de información para el paciente de los inhibidores de la ECA se actualizarán para fortalecer las advertencias y mejorar la comunicación sobre el riesgo de angioedema de aparición tardía y la posible ineficacia de los tratamientos estándar para la anafilaxia. Estas actualizaciones están en curso y se implementarán en los próximos meses.

Recomendaciones para la notificación
Se solicita a los profesionales de la salud, pacientes y cuidadores que envíen sus informes electrónicamente a través del sistema de la Tarjeta Amarilla utilizando:

• el sitio web de la Tarjeta Amarilla [7].
• la aplicación de la Tarjeta Amarilla (descárguela en la App Store de Apple o en Google Play Store).
• algunos sistemas informáticos clínicos para profesionales de la salud (EMIS, SystmOne, Vision, MiDatabank y Ulysses).

Al notificar sospechas de reacciones adversas a medicamentos, proporcione toda la información posible, incluyendo el historial médico, el uso concomitante de cualquier medicación, el momento de aparición de los síntomas y las fechas de tratamiento.

Descargue aquí el documento de la MHRA en inglés: https://assets.publishing.service.gov.uk/media/6a30210c1f6fa5c3377e5fa5/DSU_ACE_inhibitors_risk_of_delayed-onset_bradykinin-mediated_angioedema.pdf