Precauções

Tromboembolismo venoso (coágulos sanguíneos nas veias) é um termo abrangente que inclui trombose venosa profunda (coágulos sanguíneos que ocorrem em veias profundas, tipicamente na perna) e embolia pulmonar (uma parte desprendida de um coágulo que interfere no fluxo sanguíneo nos pulmões). Os anticoagulantes orais de ação direta (DOACs), como apixabana (ELIQUIS® e genéricos), dabigatrana (PRADAXA® e genéricos) e rivaroxabana (XARELTO® e genéricos), são uma alternativa à varfarina (JANTOVEN® e genéricos) para essas condições [1, 2]. No entanto, a segurança e eficácia comparativas de diferentes DOACs têm sido difíceis de avaliar porque os ensaios clínicos até agora não compararam diretamente esses medicamentos entre si [3]. Um estudo publicado na edição de março de 2026 do New England Journal of Medicine comparou a apixabana com a rivaroxabana, os dois DOACs mais comumente prescritos para tromboembolismo venoso agudo [4]. Embora os medicamentos tenham apresentado eficácia comparável durante três meses de tratamento, a apixabana foi associada a um risco significativamente menor de sangramento do que o da rivaroxabana.

Contexto sobre tromboembolismo venoso
Os sintomas mais comuns de trombose venosa profunda incluem edema, vermelhidão e dor no local afetado. Sintomas típicos de embolia pulmonar incluem dificuldade para respirar, dor no peito, desmaio e tosse com sangue [5]. Como o tromboembolismo venoso nem sempre causa sintomas, ele é subdiagnosticado [6]. Nos Estados Unidos, até 900.000 pessoas podem ser afetadas a cada ano, e ocorrem cerca de 60.000 a 100.000 óbitos [7].

Embora o tromboembolismo venoso possa afetar qualquer pessoa, algumas pessoas correm um risco maior [8]. Os fatores de risco incluem histórico familiar, idade avançada, lesões em uma veia, imobilidade prolongada, níveis elevados de estrogênio (devido à gravidez, terapia hormonal ou tratamentos anticoncepcionais), bem como certas condições de coagulação do sangue, como a anemia falciforme. As pessoas geralmente correm o maior risco de tromboembolismo venoso durante ou logo após a hospitalização, durante ou logo após a gravidez e durante o tratamento do câncer.

Para aqueles em alto risco, manter um peso saudável, manter-se ativo e usar meias de compressão são medidas importantes, embora os DOACs também sejam por vezes prescritos para evitar a formação de coágulos sanguíneos ou a recorrência do tromboembolismo venoso. Cerca de um terço das pessoas com tromboembolismo venoso terá uma recorrência dentro de 10 anos [9].

Apixabana
Em 2012, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou pela primeira vez a apixabana para diminuir o risco de acidente vascular cerebral e embolia sistêmica (um coágulo sanguíneo alojado dentro de um vaso sanguíneo) em pacientes adultos com fibrilação atrial não valvular [10]. Posteriormente, a apixabana foi aprovada para tratar e reduzir o risco de recorrência de trombose venosa profunda e embolia pulmonar. Em pacientes adultos submetidos a cirurgia de substituição de quadril ou joelho, a apixabana também é indicada para reduzir o risco de trombose venosa profunda e embolia pulmonar. A apixabana está disponível em doses de 2,5 ou 5 miligramas (mg) e é administrada duas vezes ao dia.

A bula da apixabana inclui um aviso em destaque (boxed warning) — o aviso mais proeminente da FDA — porque a descontinuação prematura de qualquer anticoagulante aumenta o risco de trombose, exceto quando o anticoagulante é descontinuado devido a complicações hemorrágicas [11]. Além disso, pacientes tratados com apixabana submetidos a certos procedimentos, como punção lombar, podem desenvolver hematomas epidurais ou espinhais (um acúmulo de sangue majoritariamente coagulado que se forma em um órgão, tecido ou espaço corporal), o que pode levar à paralisia de longo prazo ou permanente. O aumento do risco de sangramento é o risco à saúde mais importante associado a todos os anticoagulantes. É importante ressaltar que o nível de anticoagulação da apixabana não pode ser facilmente testado ou monitorado, e um antídoto seguro e eficaz para reverter os efeitos do medicamento não está disponível [12].

Com exceção da apixabana, o Health Research Group do Public Citizen classifica todos os DOACs como medicamentos de Uso Não Recomendado (Do Not Use) porque suas preocupações com a segurança superam seus benefícios [13]. Com base em evidências recentes, conforme discutido na edição de abril de 2024 do Worst Pills, Best Pills News, designamos a apixabana como de Uso Limitado (Limited Use), uma designação reforçada pelo novo estudo.

O novo estudo
Em um ensaio prospectivo e aberto, 2.760 adultos com tromboembolismo venoso sintomático agudo foram randomizados para receber tratamento com apixabana (10 mg duas vezes ao dia nos primeiros sete dias, depois 5 mg duas vezes ao dia) ou rivaroxabana (15 mg duas vezes ao dia nos primeiros 21 dias, depois 20 mg por dia) [14]. O estudo foi parcialmente financiado pelos Canadian Institutes of Health Research.

Durante o período de teste de três meses, o sangramento clinicamente relevante, o desfecho primário, foi significativamente menor entre os participantes do grupo apixabana (3,3%) do que entre os do grupo rivaroxabana (7,1%) [15]. Para os desfechos secundários, não houve diferenças significativas entre os dois grupos de tratamento. Por exemplo, o óbito por qualquer causa ocorreu em 0,1% daqueles no grupo apixabana e em 0,3% daqueles no grupo rivaroxabana. A taxa de eventos adversos graves não relacionados à trombose venosa ou ao sangramento foi semelhante entre o grupo apixabana (2,7%) e o grupo rivaroxabana (2,2%). O estudo também descobriu que o risco reduzido de sangramento associado à apixabana não comprometeu a eficácia do medicamento: o risco de tromboembolismo sintomático recorrente foi comparável entre os grupos apixabana (1,1%) e rivaroxabana (1,0%).

O ensaio excluiu alguns grupos de pacientes com alto risco de tromboembolismo venoso, como pacientes com câncer e pacientes grávidas. Além disso, cerca de 90% dos participantes do ensaio eram brancos, e os dados foram coletados por apenas três meses. Como as doses iniciais e de manutenção de rivaroxabana são muito mais altas do que as da apixabana, não se sabe se as diferenças observadas no risco de sangramento persistiriam com o tratamento a longo prazo [16].

O Que Você Pode Fazer
Para tromboembolismo venoso agudo ou para reduzir o risco de recorrência, discuta com seu médico qual tratamento funcionaria melhor para você. Apixabana não é recomendada para certos pacientes, incluindo aqueles com válvulas cardíacas mecânicas, função renal gravemente prejudicada ou gestação [17].