Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Em novembro de 2025, a Food and Drug Administration (FDA) anunciou a adição de uma advertência em destaque (boxed warning), o aviso de segurança mais proeminente da agência, à rotulagem de delandistrogene moxeparvovec-rokl (Elevidys®), uma terapia gênica para distrofia muscular de Duchenne. Aprovada pela primeira vez em 2023, a terapia gênica foi associada a dois óbitos por insuficiência hepática aguda em pacientes tratados com o produto que eram incapazes de caminhar [1].
Delandistrogene moxeparvovec-rokl é uma terapia gênica baseada em vetor de vírus adeno-associado administrada como uma infusão intravenosa única. A toxicidade hepática pode estar relacionada a uma resposta imune massiva ao vetor viral [2]. Até julho de 2025, mais de 900 pacientes com 4 anos de idade ou mais haviam recebido a terapia [3].
A rotulagem atualizada[4] limita o uso do tratamento a pacientes ambulatoriais com 4 anos de idade ou mais que apresentem uma mutação confirmada no gene da distrofia muscular de Duchenne e nenhum comprometimento hepático preexistente. A rotulagem revisada também recomenda testes semanais de função hepática por pelo menos três meses após o tratamento e testes semanais para lesão cardíaca por um mês após o tratamento.
Embora sejam um passo na direção certa, os avisos de segurança reforçados não abordam dois problemas fundamentais com o delandistrogene moxeparvovec-rokl. Primeiro, a evidência de que a terapia gênica é clinicamente eficaz não é convincente. Segundo, a terapia custa mais de US$ 3 milhões por tratamento [5]. Em 2023 e 2024, o Public Citizen’s Health Research Group instou repetidamente a FDA a não aprovar a terapia, devido a preocupações com segurança, eficácia e ensaios clínicos inadequados [6].
O aviso de advertência segue uma breve pausa em todos os envios da terapia gênica em julho de 2025, que a FDA reverteu 10 dias depois por razões que foram inadequadamente explicadas [7]. Para determinar ainda mais o risco de lesão hepática grave, a FDA está exigindo que o fabricante realize um estudo observacional pós-comercialização. O estudo recrutará 200 pacientes com distrofia muscular de Duchenne, acompanhará-os por pelo menos 12 meses após a administração de delandistrogene moxeparvovec-rokl e avaliará periodicamente sua função hepática. Embora o estudo seja necessário, é improvável que responda às questões subjacentes sobre se a terapia gênica é clinicamente eficaz e se a FDA deveria algum dia tê-la aprovado.
Referências