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Las Empresas y la Propiedad Intelectual

Tuberculosis: acceso a la bedaquilina, declaración política y puntos pendientes

Salud y Fármacos
Boletín Fármacos: Economía, Acceso y Precios 2023; 26(4)

Tags: tuberculosis, bedaquilina, Johnson & Johnson, Alianza Stop TB, Stop TB Partnership, Mecanismo Mundial de Medicamentos, Global Drug Facility, GDF, Médicos Sin Fronteras, Treatment Action Group, India, vencimiento patentes, patentes secundarias, acceso, tuberculosis farmacorresistente, Pharmstandard, Lupin, BPaLM, BPaL, GeneXpert MTB/RIF, GeneXpert MTB/XDR

En nuestra edición pasada informamos sobre los avances recientes en favor del acceso a la bedaquilina [1], que es la base de casi todas las combinaciones de tratamiento recientemente recomendadas por la OMS para tratar la tuberculosis multidrogo-resistente. A continuación, actualizamos el panorama de acción global frente a esta enfermedad.

Avances en acceso a la bedaquilina
Dado que la bedaquilina representa una mejor importante de la efectividad del tratamiento contra la tuberculosis, es fácil de administrar, reduce la duración del tratamiento y los efectos secundarios, varias organizaciones, tales como Médicos Sin Fronteras y Treatment Action Group, llevan años insistiendo a Johnson & Johnson que abandone su monopolio y permita la producción y comercialización de genéricos [1, 2, 3]. Tras revisar la literatura, la siguiente línea cronológica que nos ayuda a entender el panorama actual:

Fecha Novedad
Marzo 23 de 2023 Gobierno de la India rechaza la solicitud de patente secundaria de bedaquilina [1]
Julio 18 de 2023 Vencimiento de la patente de Johnson y Johnson (J&J) sobre el compuesto básico de la bedaquilina en India, EE UU y varios países de ingresos bajos y medios [1, 4, 5]
Julio 18 de 2023 Entrada en vigor del acuerdo entre el Mecanismo Mundial de Medicamentos (Global Drug Facility – GDF) de la Alianza Stop TB (Stop TB Partnership) y J&J [6]
2027 Vencimiento de las patentes secundarias de la bedaquilina a favor de J&J en la mayoría de países de ingresos bajos y medios [5]

El acuerdo entre GDF/StopTBPartnership y J&J, por el que GDF podrá adquirir versiones genéricas de bedaquilina (Sirturo) para 44 países de ingresos bajos y medios, representa una ventaja solamente porque J&J ha decidido mantener su política de solicitar patentes secundarias en los países. De lo contrario, todos los países en los que la patente básica hubiere vencido ya tendrían la posibilidad de utilizar versiones de bedaquilina de calidad y bajo costo. En este contexto, el que en marzo de este año India rechazara la solicitud de patente secundaria, gracias al proceso de “oposición previa a la concesión” que presentaron dos supervivientes de tuberculosis (Nandita Venkatesan, de la India, y Phumeza Tisile, de Sudáfrica), revela la importancia de que los países utilicen cada vez más esta herramienta en favor de la salud pública.

Por su parte, Johnson y Johnson continúa argumentando que requiere del monopolio para obtener ingresos que pueda invertir en el desarrollo de medicamentos [4], pero un estudio encontró que las inversiones públicas totales en I+D superaban las de J&J en un factor de 1,6-5,1 [7], por lo que la bedaquilina podría considerarse un bien público global [8].

Ante el acuerdo entre GDF/StopTBPartnership y J&J, que calificamos como de mínimo esfuerzo en propiedad intelectual, se siguen escuchando voces como la de Christophe Perrin, de MSF [9] y Lindsay McKenna, de Treatment Action Group [10] que urgen a la multinacional a no ejercer la protección de las patentes secundarias en ningún país con una alta incidencia/prevalencia de tuberculosis y a retirar o abandonar todas las solicitudes de patentes secundarias sobre este medicamento. J&J es titular de patentes secundarias de la bedaquilina en al menos 34 de los 49 países con una elevada carga de TB, TB-VIH y/o DR-TB, dónde este medicamento es una parte esencial de los regímenes de tratamiento [11] y también suele ser la más cara. Como bien lo expresa MSF, la protección por patentes secundarias en los países excluidos del reciente acuerdo retrasaría el acceso a bedaquilina genérica más asequible durante al menos 4 años, lo que se traduciría en un aumento de los costes del tratamiento que no sólo limitaría el acceso de las personas que lo necesitan urgentemente, sino que también supondría menos fondos para cubrir otros costes cruciales de la atención a la tuberculosis, tales como el diagnóstico [11].

Mientras J&J decida seguir con el monopolio de la bedaquilina, MSF y otros urgen a los estados afectados a hacer uso de las salvaguardas de la salud pública contenidas en la Declaración de Doha y los ADPIC, tales como las licencias obligatorias [11].

Sobre el acuerdo GDF/StopTBPartnership y J&J :

  • Supone un avance sólo para países de ingresos bajos y medios con protección de patente primaria y/o secundaria vigente [6].
  • El acuerdo entró en vigor en el mismo mes en que la patente primaria de la bedaquilina a favor de J&J venciera. Si bien reconocemos que es un paso en la dirección correcta nos inquieta que no se haya dado hasta ahora y que su cobertura sea muy limitada:
    • Solamente incluye a países de ingresos bajos y medios, por lo que excluye a todos los países con clasificación de ingresos altos y medio altos. Por ejemplo, Suráfrica e Indonesia, que tienen alta carga de tuberculosis farmacorresistente, están excluidos [5].

Las siguientes dos imágenes pretenden facilitar la comprensión de los países excluidos de la licencia:

Número estimado de casos incidentes de TB-MDR/RR en 2021, para países con al menos 1.000 casos incidentes
(Los siete países con la mayor carga en términos de número de casos de TB-MDR/RR, y que representaban dos tercios de los casos mundiales de TB-MDR/RR en 2021, están etiquetados) [12]

Clasificación de los países del Grupo del Banco Mundial por nivel de renta para el ejercicio fiscal de 24 (1 de julio de 2023 – 30 de junio de 2024) [13]

  • Distribución del mercado a la luz del acuerdo [6]:
    • China: excluido de cualquier acuerdo
    • Rusia: a expensas de Pharmstandard, por medio del acuerdo entre éste y J&J. Su precio es superior al logrado en el acuerdo [5]
    • Armenia, Azerbaiyán, Belarús, Kazajstán, Kirguistán, Moldova, Tayikistán, Turkmenistán y Ucrania: pueden comprar el medicamento de J&J por el acuerdo con GDF o el medicamento de Pharmstandard por el acuerdo de exclusividad (Precio superior al logrado en el acuerdo GDF/StopTBPartnership – J&J [5]).
    • Todos los demás países de ingresos bajos y medios pueden comprar vía el acuerdo con GDF a los dos fabricantes elegidos en la licitación (J&J [EE UU] y Lupin [India])
  • Los precios logrados en el acuerdo son [6]:
    Johnson & Johnson Lupin
    Presentación 188 tabletas por frasco 100 tabletas por blíster (10×10)
    Vida útil 36 meses 24 meses
    Precio por presentación US$122.20 (prorrateo). Compra 1 a US$244.20 y recibe 1 gratis US$96.97
    Precio para un tratamiento de 6 meses US $130 (prorrateo) US$194
    • Estos precios de bedaquilina representan una reducción del 55% y del 33% para la bedaquilina de J&J y Lupin, respectivamente, comparado con un precio global previo de US$289 por tratamiento de 6 meses
    • Valga aclarar que investigadores estimaron en 2017 [14] que el precio de la bedaquilina genérica oscilaría entre US$8 y US$17 al mes, en función del precio de los ingredientes, los requisitos reglamentarios y otras variables.
  • El precio estimado de un tratamiento completo para TB farmacorresistente, por medio de este acuerdo, consistente en bedaquilina, pretomanid, linezolid y moxifloxacina (BPaLM) es de US$426 [6]:
    Medicamento Precio más bajo vía GDF (US)
    Bedaquilina 130
    Pretomanid 238
    Linezolid 31
    Moxifloxacina 27
    Precio de tratamiento más bajo 426

Según informa Stop TB Partnership, este precio representa una reducción de 28% (régimen BPaLM, que antes costaba US$588) y 29% (régimen BPaL [sin moxifloxacina], que antes costaba US$560) [15].

Austin Obiefuna, Vicepresidente de la Junta de Stop TB Partnership espera que el precio por régimen pueda bajar aún más. [15].

  • Según Brenda Waning, directora ejecutiva del GDF, uno de los puntos a favor de este mecanismo es que ofrece garantías de seguridad en el suministro y distribución del medicamento [8].
  • Según Waning, el éxito de este acuerdo es fruto de un trabajo coordinado entre USAID, Stop TB, la OMS, el Fondo Global, la industria farmacéutica, los programas nacionales de TB y otros [15].

Propósito: Declaración Política sobre la Reunión de Alto Nivel sobre la Lucha contra la Tuberculosis 2023 [16]
En septiembre pasado los líderes mundiales que participaron en la Reunión de Alto Nivel de la Asamblea General de las Naciones Unidas sobre la Tuberculosis aprobaron por segunda vez en la historia una declaración política sobre TB, la cual plantea las siguientes metas para los próximos 5 años:

  • Poner a disposición del 90% de las personas con tuberculosis servicios de prevención y tratamiento de la enfermedad, utilizando la prueba rápida recomendada por la OMS (GeneXpert MTB/RIF) como primer método de diagnóstico de la enfermedad y proporcionando acceso equitativo y asequible a regímenes de tratamiento totalmente orales más cortos para las personas con DR-TB [17].
  • Proporcionar paquetes de prestaciones sociales a todas las personas con tuberculosis;
  • Autorizar al menos una nueva vacuna contra la tuberculosis; y
  • Cerrar las brechas de financiación para la aplicación y la investigación en el ámbito de la tuberculosis para 2027.

Para lograr estas metas se requiere que los países superen un importante déficit de financiación: en 2022 sólo se gastaron US$5.800 millones en servicios esenciales contra la tuberculosis, según la OMS, lo que supone menos de la mitad del objetivo mundial [17].

En el marco de este encuentro, el Director General de la OMS, Dr. Tedros Adhanom Ghebreyesus, presentó oficialmente el Consejo de Aceleración de las Vacunas contra la Tuberculosis para facilitar el desarrollo, la autorización y el uso de nuevas vacunas contra esta enfermedad.

Puntos pendientes

  • Acceso global a versiones genéricas: que J&J desista de sus patentes secundarias sobre la bedaquilina en todos los países con alta carga de TB farmacorresistente.
  • Acceso global a precio bajo de los métodos de diagnóstico: el Fondo Global anunció recientemente un acuerdo con la corporación Danaher para reducir el precio del método de diagnóstico molecular Xpert® MTB/RIF Ultra de Cepheid de US$9,98 por cartucho a US$7,97 (20% de reducción) [18]. No obstante, el acuerdo no incluyó el método diagnóstico Xpert MTB/XDR, que se utiliza para diagnosticar la forma más grave de tuberculosis, que seguirá costando US$14,90 por cartucho [19]. Además, en un estudio independiente de MSF en 2019, se encontró que los costes de fabricación de Cepheid se estiman en tan sólo US$3 – US$4,6 por cartucho, lo que significa que la empresa aún podría obtener un beneficio sustancial si redujera los costes de los cartuchos a US$5,00 [8, 19]. Finalmente, es de esperar que las economías de escala permitirán reducir aún más los costos, y vale recordar que el desarrollo de estas pruebas se benefició de por lo menos US$250 millones en financiación pública.
  • Acelerar políticas nacionales en favor del diagnóstico y tratamiento: Cada año dejan de detectarse cerca de cuatro millones de casos de TB y muchas personas con TB también son diagnosticadas erróneamente al principio, en parte porque algunos países de bajos ingresos carecen de herramientas que faciliten el diagnóstico, como las radiografías de tórax o pruebas moleculares, y en su lugar recurren a métodos menos precisos pero más asequibles, como los exámenes físicos [8].
Sobre la tuberculosis [15]
  • Enfermedad respiratoria que sigue matando a 1,5 millones de personas cada año
  • La tuberculosis farmacorresistente sigue siendo una amenaza para la salud pública, difícil y costosa de tratar.
  • Se calcula que en el 2021 enfermó a 10,6 millones de personas.
  • USAID es el donante bilateral más grande que lidera la respuesta a la tuberculosis.
  • La resistencia a la rifampicina, el fármaco de primera línea más eficaz es lo que más preocupa. La resistencia a la rifampicina y la isoniazida se define como TB multirresistente (TB-MDR).
  • A comienzos de noviembre de este año la OMS presentó el Reporte Global de la Tuberculosis 2023 [20], que señala que se estima que 1.3 millones de personas murieron por esta enfermedad en el 2022 y que sólo dos de cada cinco personas con TB farmacorresistente están diagnosticadas y en tratamiento. Estas cifras son incomprensibles dadas las tecnologías sanitarias existentes para curar esta enfermedad.
Sobre la bedaquilina
  • Está incluida en la lista de medicamentos esenciales de la OMS, fue aprobada por primera vez en el 2012 y el costo inicial de un tratamiento era US$900 [10]. En 2020 J&J redujo su precio a US$340 [8]
  • Actúa interfiriendo en la generación de moléculas de ATP que almacenan energía en el Mycobacterium tuberculosis, bacteria causante de la enfermedad [5].
  • El tratamiento actual recomendado, que contiene bedaquilina, es totalmente oral, dura 6 meses y puede alcanzar tasas de curación de hasta el 89% [11].
  • Los regímenes recomendados antes que se comercializara la bedaquilina no consiguieron curar a una gran proporción de personas con DR-TB, a pesar de haber sido tratadas durante hasta 2 años, con regímenes que incluían inyecciones diarias y fármacos más antiguos, causando efectos secundarios graves, desde psicosis a sordera irreversible y náuseas persistentes. Además, la adherencia a los regímenes más prolongados planteaba un reto importante [11].

Referencias

  1. MSF. La organización de Médicos Sin Fronteras (MSF) exige a J&J que renuncie al monopolio de la patente de un medicamento contra la tuberculosis y que dé prioridad a las vidas por encima de las ganancias. 26 de abril de 2023. Publicado en Boletín Fármacos: Propiedad Intelectual 2023; 26(3). https://www.saludyfarmacos.org/boletin-farmacos/boletines/ago202302/18_la/
  2. Statnews. Los EE UU obstaculizan la declaración global de medicamentos antituberculosos, un movimiento que grupos de defensa dicen que restringirá el acceso. 5 de julio de 2018. Publicado en Boletín Fármacos: Agencias Reguladoras y Políticas 2018; 21(4). https://www.saludyfarmacos.org/boletin-farmacos/boletines/nov201803/72_los/
  3. El Periódico. MSF avisa de que menos del 5% de los pacientes con tuberculosis reciben las nuevas terapias 4 años después de aprobarse. 23 de marzo de 2017. Publicado en Boletín Fármacos: Economía y Acceso 2017; 20(3). https://www.saludyfarmacos.org/boletin-farmacos/boletines/ago201702/25_msf/
  4. Robertson, R. After Pushback, J&J Allows Generics of Its TB Drug. MedPage Today, 14 de julio de 2023. https://www.medpagetoday.com/special-reports/features/105479
  5. Wadman, M. Major drug company bends in battle over access to key TB treatment. Science, 14 de julio de 2023. https://www.science.org/content/article/major-drug-company-bends-battle-over-access-key-tb-treatment
  6. Stop TP Partnership. Johnson & Johnson’s Non-exclusive License to Stop TB’s Global Drug Facility for Distribution of Approved Generics of SIRTURO 100mg (Bedaquiline 100mg) and Results of the Global Drug Facility’s International Tender for Bedaquiline – Frequently Asked Questions. Actualizado el 30 de Agosto de 2023. https://www.stoptb.org/sites/default/files/20230830_faqs_jj-gdf_license_sirturo_updated_final.pdf
  7. Gotham D, McKenna L, Frick M, Lessem E. Public investments in the clinical development of bedaquiline. PLoS One. 2020 Sep 18;15(9):e0239118. doi: 10.1371/journal.pone.0239118. PMID: 32946474; PMCID: PMC7500616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32946474/
  8. Tu, L. How Advocates Pushed Big Pharma to Cut Tuberculosis Drug Prices. Scientific American, 14 de agosto de 2023. https://www.scientificamerican.com/article/how-advocates-pushed-big-pharma-to-cut-tuberculosis-drug-prices/
  9. MSF. Johnson & Johnson deal falls short for people with TB. 13 de julio de 2023. https://www.doctorswithoutborders.org/latest/johnson-johnson-deal-falls-short-people-tb
  10. Holt, E. Pharma Giant’s TB Drug Decision Welcomed, But Not All Developing Countries Benefit. IPS News, 21 de julio de 2022. https://www.ipsnews.net/2023/07/pharma-giants-tb-drug-decision-welcomed-but-not-all-developing-countries-benefit/
  11. MSF. MSF calls for commitment from pharma corporation J&J to not enforce extended patents on lifesaving TB drug as main patent expires in India, opening door to affordable generics. 17 de julio de 2023. https://msfaccess.org/msf-calls-commitment-pharma-corporation-jj-not-enforce-extended-patents-lifesaving-tb-drug-main
  12. WHO. Global Tuberculosis Report 2022 – Drug-resistant TB. https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports/global-tuberculosis-report-2022/tb-disease-burden/2-3-drug-resistant-tb#:~:text=The%20countries%20with%20the%20largest,cases)%20(Fig.%202.3
  13. World Bank. World Bank Group country classifications by income level for FY24 (July 1, 2023- June 30, 2024). 30 de junio de 2023. https://blogs.worldbank.org/opendata/new-world-bank-group-country-classifications-income-level-fy24
  14. Dzintars Gotham, Joseph Fortunak, Anton Pozniak, Et al. Estimated generic prices for novel treatments for drug-resistant tuberculosis. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 72, Issue 4, April 2017, Pages 1243–1252, https://doi.org/10.1093/jac/dkw522
  15. Stop TB Partnership. Stop TB’s Global Drug Facility announces historic price reductions up to 55% for bedaquiline, a life-saving drug to treat drug-resistant TB. 30 de Agosto de 2023. https://www.stoptb.org/news/stop-tbs-global-drug-facility-announces-historic-price-reductions-to-55-bedaquiline-life-saving
  16. OMS. Los líderes mundiales se fijan nuevas metas para poner fin a la tuberculosis. 22 de septiembre de 2023. https://www.who.int/es/news/item/22-09-2023-world-leaders-commit-to-new-targets-to-end-tb
  17. MSF. MSF responds to WHO’s annual global TB report: implores governments to use recent TB wins to beat back deadly infectious disease. 7 de noviembre 2023. https://msfaccess.org/msf-responds-whos-annual-global-tb-report-implores-governments-use-recent-tb-wins-beat-back-deadly
  18. Global Fund. Global Fund, Stop TB Partnership and USAID Announce New Collaboration with Danaher to Reduce Price and Increase Access to Cepheid’s TB Test. 19 de septiembre 2023. https://www.theglobalfund.org/en/news/2023/2023-09-19-global-fund-stop-tb-partnership-and-usaid-announce-new-collaboration-with-danaher-to-reduce-price-and-increase-access-to-cepheids-tb-test/
  19. MSF. TB test price reduction by Cepheid and Danaher is an important step in the right direction. 19 de septiembre 2023. https://msfaccess.org/tb-test-price-reduction-cepheid-and-danaher-important-step-right-direction
  20. OMS. Global tuberculosis report 2023. 7 de noviembre 2023. https://www.who.int/publications/i/item/9789240083851
creado el 27 de Noviembre de 2023