Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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A Intellia Therapeutics é uma empresa dedicada à edição genética em estudos de fase clínica [1]. No outono passado (do hemisfério norte), a FDA suspendeu os ensaios clínicos de fase avançada MAGNITUDE e MAGNITUDE-2 da Intellia, que avaliam uma terapia experimental CRISPR em pacientes com amiloidose por transtirretina, uma doença rara e progressiva causada por uma proteína defeituosa que se acumula nos órgãos. Essa condição pode provocar miocardiopatia (ATTR-CM), que afeta o coração, ou polineuropatia (hATTR ou ATTRv-PN), que danifica os nervos [2].
MAGNITUDE e MAGNITUDE-2 avaliam a eficácia e a segurança do nexiguran ziclumeran (nex-z), uma terapia CRISPR projetada para inativar o gene TTR em pacientes com miocardiopatia amiloide por transtirretina (ATTR-CM) e em pacientes com amiloidose hereditária por transtirretina com polineuropatia (hATTR), respectivamente [1].
A suspensão ocorreu após a pausa voluntária da Intellia em resposta a um evento hepático de grau 4 (um caso da Lei de Hy) no ensaio de ATTR-CM. Pouco depois da suspensão regulatória, a Intellia informou o falecimento do paciente afetado [1]. Além disso, um dos pacientes incluídos no ensaio MAGNITUDE-2 apresentou sinais de insuficiência hepática aguda (elevação de transaminases hepáticas de grau 4 e aumento da bilirrubina total) após receber uma dose de nex-z.
Em 27 de janeiro de 2026, a FDA suspendeu a restrição clínica de MAGNITUDE-2. Pacientes adultos com hATTR foram randomizados na proporção 1:1 para receber uma única infusão de 55 mg de nex-z ou placebo [1]. A empresa se alinhou à FDA e aceitou certas modificações e medidas de mitigação de risco [1] para evitar a administração do tratamento a pacientes potencialmente em risco. As medidas incluem melhor monitoramento da segurança hepática e aumento da meta de recrutamento de 50 para 60 pacientes. A Intellia agora se concentra em retomar o recrutamento o mais rápido possível para dar continuidade ao desenvolvimento da terapia para pessoas com hATTR [1].
Os principais desfechos no ensaio MAGNITUDE-2 são a mudança na pontuação modificada de comprometimento neuropático e a alteração nos níveis séricos de TTR.
Analistas aguardam agora novidades sobre o estudo MAGNITUDE em pacientes com ATTR-CM, uma condição que afeta mais frequentemente pessoas idosas. O estudo já recrutou mais de 650 pacientes dos 1.200 previstos [1].
A terapia nex-z é um dos candidatos clínicos mais avançados da empresa biotecnológica, juntamente com o lonvoguran ziclumeran, que está sendo testado no angioedema hereditário (AEH). “Continuamos acreditando na eficácia da plataforma da Intellia, e 2026 será um ano-chave para o promissor programa de AEH.”
Nota de Salud y Fármacos: É possível obter mais informações sobre o MAGNITUDE-2 no clinicaltrials.gov com o número NCT06672237.
Referências: