Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Ofrece una ventaja
En un ensayo clínico con 886 pacientes con carcinoma urotelial irresecable localmente avanzado o metastásico, la combinación de enfortumab vedotina + pembrolizumab alargó la mediana de supervivencia 18 meses en comparación con la quimioterapia de gemcitabina + un compuesto de platino. Sin embargo, este ensayo clínico tuvo ciertas limitaciones: no hubo enmascaramiento, y un número considerable de pacientes en el grupo control no recibió el tratamiento de mantenimiento con avelumab,a pesar de que su situación justificaba dicho tratamiento.
Además, se desconoce hasta qué punto la diferencia observada se debe al enfortumab vedotina, al pembrolizumab o a un posible efecto sinérgico de los dos fármacos. El beneficio se debe sopesar con los efectos adversos graves de esta combinación de fármacos y el hecho de que aproximadamente el doble de pacientes interrumpió el tratamiento durante el ensayo clínico debido a sus efectos adversos.
PADCEV – enfortumab vedotina polvo para concentrado para solución para infusión intravenosa
Astellas Pharma
MSD
En pacientes con carcinoma urotelial irresecable localmente avanzado o metastásico (con mayor frecuencia cáncer de vejiga), el tratamiento de elección suele ser la quimioterapia con un compuesto de platino y otro citotóxico, como la gemcitabina. Si el cáncer no ha empeorado después de la quimioterapia, generalmente se recomienda un tratamiento de “mantenimiento” con avelumab (un anticuerpo inmunoestimulante anti-PD-L1) [1-3].
Cuando el cáncer ha empeorado a pesar de la quimioterapia con platino, la monoterapia con pembrolizumab (un anticuerpo inmunoestimulante anti PD-1) alargó la mediana de supervivencia tres meses en un ensayo clínico, comparado con la quimioterapia [1, 2].
El enfortumab vedotina es un citotóxico conjugado con un anticuerpo monoclonal anti-nectina-4. Ya estaba autorizado en la Unión Europea como tratamiento de tercera línea para el cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico [2]. Para este problema, alargó la mediana de supervivencia algunos meses en un ensayo clínico [2]. Ahora, el enfortumab vedotina también está autorizado como tratamiento de primera línea en combinación con pembrolizumab [4, 5].
En un ensayo clínico sin enmascaramiento, comparado con la quimioterapia, alargó la mediana de supervivencia. Esta autorización se basa en un ensayo clínico aleatorizado sin enmascaramiento que lo comparó con una quimioterapia consistente en gemcitabina + un compuesto de platino en 886 pacientes [4, 5]. La mayoría de los pacientes tenían metástasis, pero su estado físico era relativamente bueno. En el grupo control (un total de 444 pacientes), 61 pacientes cuyo cáncer no había empeorado ni durante ni después de la quimioterapia no recibieron tratamiento de mantenimiento con avelumab. En otras palabras, es probable que estos pacientes no hayan recibido el mejor tratamiento disponible [4, 5].
Después de una mediana de seguimiento de aproximadamente 29 meses, la mediana estimada de supervivencia fue de 34 meses en el grupo enfortumab vedotina + pembrolizumab, frente a 16 meses en el grupo tratado con quimioterapia (diferencia estadísticamente significativa) [4]. Se desconoce hasta qué punto este resultado se debe al enfortumab vedotina o al pembrolizumab, o a un posible efecto sinérgico de los dos fármacos.
Más pacientes interrumpieron el tratamiento debido a efectos adversos. Los principales efectos adversos conocidos del enfortumab vedotina son: infecciones; neuropatía periférica; disminución del apetito; fatiga; diarrea; náuseas; alteraciones del gusto; trastornos oculares; reacciones a la infusión; hiperglucemia; neumonitis; trastornos de la piel (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson); y alopecia [2, 6]. Los efectos adversos conocidos del pembrolizumab son principalmente trastornos autoinmunes que afectan a un amplio conjunto de órganos [7]. Durante el ensayo clínico no se descubrieron efectos adversos previamente desconocidos del enfortumab vedotina o el pembrolizumab [3, 4].
Se notificó un efecto adverso grave en el 28% de los pacientes en el grupo enfortumab vedotina + pembrolizumab, frente al 20% en el grupo que recibió quimioterapia [3]. La proporción de pacientes que suspendieron permanentemente el tratamiento de uno de los fármacos debido a efectos adversos fue del 35% en el grupo enfortumab vedotina + pembrolizumab, frente al 19% en el grupo control [3, 4]. La neumonitis, un efecto adverso conocido tanto del enfortumab vedotina como del pembrolizumab, provocó la muerte de un paciente y que aproximadamente un 5% de los pacientes interrumpieran el tratamiento [3, 8].
La neumonitis se añadió al plan europeo de gestión de riesgos del enfortumab vedotina como un riesgo identificado importante [5].
En la práctica, la falta de enmascaramiento y el hecho de que un número considerable de pacientes en el grupo control no recibieran el tratamiento de mantenimiento que estaba justificado dada su situación, restan solidez a la evidencia que aporta el ensayo clínico. Sin embargo, estos datos sugieren que la combinación de enfortumab vedotina + pembrolizumab representa un avance terapéutico para pacientes con carcinoma urotelial irresecable localmente avanzado o metastásico. La posibilidad de una supervivencia más larga se debe sopesar con el mayor riesgo de efectos adversos graves.
Revisión de la literatura hasta el 5 de agosto de 2025
En respuesta a nuestra solicitud de información, Astellas Pharma nos proveyó artículos relacionados con el empaquetado y publicaciones científicas.
En respuesta a nuestra solicitud de información, MSD no nos proveyó documentación sobre su producto.
Referencias