Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
Nada nuevo
Cuando un inhibidor del complemento C5 (eculizumab o ravulizumab) fracasa, no se ha demostrado que añadir danicopán al tratamiento continuo con uno de estos inhibidores de C5 sea más eficaz que el pegcetacoplán en monoterapia, ya que no se ha realizado una comparación directa. Es probable que la combinación de danicopán + un inhibidor del complemento C5 provoque más efectos adversos que el pegcetacoplán en monoterapia, en particular un mayor riesgo de infecciones graves debido a bacterias encapsuladas. El danicopán también conlleva un riesgo de pancreatitis y posiblemente de trastornos oculares.
VOYDEYA – danicopán comprimidos
Alexion
En el caso de los adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna con anemia persistente a pesar del tratamiento con un inhibidor del complemento C5 por vía intravenosa (eculizumab o ravulizumab), es más eficaz administrar pegcetacoplán por vía subcutánea (un inhibidor del complemento C3) para aumentar los niveles de hemoglobina y reducir la frecuencia de las transfusiones que continuar el tratamiento con eculizumab. No se demostró que el inhibidor oral del factor B del complemento iptacopán represente un avance terapéutico sobre el pegcetacoplán para tratar este problema (vea “Iptacopan (Fabhalta) para la hemoglobinuria paroxística nocturna”) [1, 2].
El danicopán inhibe el factor D del complemento y, al igual que el iptacopán, actúa proximalmente a C3 y C5 en una de las vías de activación del complemento. El danicopán se ha autorizado en la Unión Europea como formulación para uso oral, como complemento del eculizumab o el ravulizumab, cuando no han sido suficientemente eficaces frente a la anemia en adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna [2, 3].
No se lo comparó con el pegcetacoplán. Los datos de las evaluaciones clínicas del danicopán para este problema provienen principalmente de un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 86 adultos (mediana de edad de 54 años). La mitad de los pacientes tenían un valor inicial de hemoglobina inferior a 7,8 g/dl a pesar de haber sido tratados al menos seis meses con eculizumab o ravulizumab; este tratamiento se continuó durante el ensayo clínico. Casi todos los pacientes habían recibido transfusiones de glóbulos rojos durante los seis meses previos a la aleatorización, y la mitad de ellos habían recibido dos transfusiones o más [3].
Después de 12 semanas de tratamiento, la media del aumento de los niveles de hemoglobina (el criterio principal de valoración) fue de 2,8 g/dl en el grupo de danicopán + un inhibidor del complemento C5, frente a 0,5 g/dl en el grupo de placebo + un inhibidor del complemento C5 (diferencia estadísticamente significativa). Se notificó un aumento de la hemoglobina de al menos 2 g/dl en el 54% de los pacientes en el grupo danicopán, frente a ninguno en el grupo placebo. Alrededor de un 79% de los pacientes en el grupo danicopán no recibió transfusiones de sangre, frente al 28% en el otro grupo (diferencias estadísticamente significativas) [3].
Los pacientes evaluaron su grado de fatiga utilizando una escala de uso habitual que genera una puntuación que va de 0 (fatiga extrema) a 52 (sin fatiga). Según el protocolo del ensayo clínico, un cambio de 9 puntos es clínicamente significativo. La puntuación inicial media fue de aproximadamente 33 puntos. Los pacientes refirieron una mejora de 8,1 puntos en la fatiga en el grupo danicopán, frente a una mejora de 2,4 puntos en el grupo placebo. La diferencia es estadísticamente significativa, pero, de acuerdo con el protocolo, no tiene trascendencia clínica [2-4].
Infecciones por bacterias encapsuladas: un riesgo mal evaluado. El eculizumab y el ravulizumab inhiben la última parte de una de las vías de activación del complemento. Estos medicamentos parecen aumentar principalmente el riesgo de infecciones por Neisseria meningitidis. El danicopán y el iptacopán actúan en una etapa anterior de esta vía. Se cree que esto crea un riesgo mayor de infecciones provocadas por cualquier bacteria encapsulada, como N. meningitidis, Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae [4].
No se notificaron muertes durante el ensayo clínico, que duró solo 12 semanas e incluyó a únicamente 57 pacientes en el grupo de danicopán + un inhibidor de C5. Según la empresa farmacéutica, tampoco se notificaron infecciones provocadas por bacterias encapsuladas. Sin embargo, hubo tres infecciones de las que no se identificó el microorganismo causante, y no se descartó una bacteria encapsulada: un caso de sinusitis y un caso de celulitis en el grupo de danicopán + un inhibidor de C5, y un caso de otitis en el grupo del placebo + un inhibidor de C5. Sigue existiendo una gran incertidumbre sobre los riesgos del tratamiento a largo plazo, debido a que se dispone de datos limitados [4].
Después de que finalizara el ensayo clínico, un paciente en el grupo danicopán murió de neumonía. Una vez más, no se descartó una bacteria encapsulada porque no se identificó el microorganismo causante [4].
El resumen europeo de las características del producto (RCP) del danicopán contiene una advertencia sobre el riesgo de infección por N. meningitidis, pero no menciona las infecciones provocadas por otras bacterias encapsuladas. En cambio, la información para la prescripción del danicopán en EE UU y el RCP europeo del iptacopán contienen advertencias sobre el riesgo de todas estas infecciones [5-7].
Otros efectos adversos: los de los inhibidores del complemento, además de pancreatitis. Además de las infecciones provocadas por bacterias encapsuladas, es probable que el perfil de efectos adversos del danicopán sea similar al de otros inhibidores del complemento, incluyendo en particular cefalea, trastornos gastrointestinales y un posible aumento del riesgo de cáncer a largo plazo [8].
En el ensayo clínico comparativo descrito anteriormente, durante el período de tratamiento de 12 semanas, se informó al menos un evento adverso en aproximadamente un 74% de los pacientes en el grupo danicopán + un inhibidor del complemento C5, frente al 62% de los pacientes en el grupo de placebo + un inhibidor del complemento C5.
Los eventos adversos notificados con mayor frecuencia en el grupo danicopán que en el grupo placebo fueron: vómitos (7% de los pacientes frente a ninguno), fiebre (7% frente a ninguno), dolor en las extremidades (5,3% frente a ninguno), hipertensión (5,3% frente a 3,4%) y pancreatitis (3,5% frente a ninguno) [3, 4].
Un paciente en el grupo danicopán padeció pancreatitis grave, que para los investigadores se relacionó con el danicopán, por lo que se suspendió el medicamento [3, 4].
Alteraciones lipídicas, pruebas funcionales hepáticas anormales y posiblemente trastornos oculares. En estudios con animales, la exposición al danicopán causó: hepatotoxicidad con trastornos de las vías biliares y lesión hepática; dislipidemia; y fototoxicidad ocular con degeneración de la retina [4]. Además, en los ensayos clínicos se informaron trastornos lipídicos con el iptacopán (vea “Iptacopan (Fabhalta) para la hemoglobinuria paroxística nocturna”).
En el ensayo clínico descrito anteriormente, se notificaron pruebas funcionales hepáticas anormales, en particular el aumento de la bilirrubina o de las enzimas hepáticas, con mayor frecuencia en el grupo danicopán que en el grupo placebo (14% frente a 10%) [3].
Las medias de los niveles de colesterol sérico y de colesterol LDL fueron más altas en el grupo danicopán que en el grupo placebo, y algunos pacientes necesitaron medicamentos hipolipemiantes [4].
No se detectó toxicidad ocular durante la evaluación clínica del danicopán, pero los ensayos clínicos duraron solo 12 semanas [4].
Empaquetado que puede ocasionar errores. Los pacientes que toman 150 mg de danicopán al día deben usar una caja que contiene dos frascos multidosis: uno con comprimidos de 50 mg y el otro con comprimidos de 100 mg. Los frascos y los comprimidos que corresponden a las dos dosis son demasiado similares, lo que aumenta el riesgo de administrar la dosis incorrecta. Se recomienda advertir a los pacientes sobre este riesgo al dispensar el producto.
En la práctica, después del fracaso de un inhibidor del complemento C5, el pegcetacoplán es la primera opción, porque se usa solo, y no en combinación con otro fármaco, por lo que los pacientes se exponen a menos efectos adversos que con el danicopán.
Revisión de la literatura hasta el 14 de mayo 2025
En respuesta a nuestra solicitud de información, Alexion no nos proveyó documentación sobre su producto.
Referencias