Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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En 2023, Daiichi Sankyo y Merck decidieron colaborar en desarrollo y comercialización conjunta de patritumab deruxtecan, ifinatamab deruxtecan y raludotatig deruxtecan en todo el mundo, excepto en Japón, donde Daiichi Sankyo conserva los derechos exclusivos. Esta colaboración combina la probada experiencia de Daiichi Sankyo en conjugados anticuerpo-fármaco (ADC por su sigla en inglés Antibody–Drug Conjugate) ADC y la tecnología DXd con la amplia experiencia de Merck en oncología y su capacidad de desarrollo clínico para impulsar y ampliar el alcance de los ADC para pacientes con diversos tipos de cáncer.
Recientemente, su estudio pivotal Ideate-Lung02, que utiliza ADC e incorporan al deruxtecán como agente citotóxico activo, fue suspendido a nivel global.
Daiichi Sankyo y Merck & Co, tras detectar una incidencia mayor a la esperada de enfermedad pulmonar intersticial grado 5, detuvieron el ensayo en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas que habían recibido previamente terapia basada en platino. El registro europeo de ensayos clínicos reportó inicialmente “suspensiones temporales” en diez países, pero la compañía confirmó después una suspensión global.
Según el acuerdo de 2023, Daiichi y Merck dividieron los pagos según los avances en proyectos individuales, con pagos iniciales multimillonarios según el avance de patri-dxd e ifinata-dxd. El programa Ideate-Lung02 constituye uno de los tres estudios pivotales de ifinatamab deruxtecán (ifinata-dxd), un ADC dirigido a B7-H3.
La combinación patritumab deruxtecán ya había fracasado en su estudio confirmatorio, al no demostrar beneficio en la supervivencia global, y además registró muertes relacionadas con el tratamiento, incluidas por enfermedad pulmonar intersticial. Ideate-Lung02 avanzó hacia Fase 3, pero los datos presentados en la World Lung Conference 2024 ya habían mostrado problemas de toxicidad a dosis altas. Aunque los investigadores no reportaron muertes por enfermedad pulmonar interstivial en esa Fase, un caso grado 2 obligó a interrumpir el tratamiento.
La experiencia acumulada con deruxtecán refuerza la señal de riesgo pulmonar como un evento adverso de especial interés que exige vigilancia estrecha, algoritmos de detección precoz y criterios estrictos de interrupción.
La toxicidad pulmonar no afecta solo a Merck y Daiichi. AstraZeneca comercializa, junto con Daiichi, dos ADC clave con la misma plataforma: Enhertu y Datroway. Enhertu transformó el manejo del cáncer de mama HER2, pero la información de prescripción en EE UU incluye advertencias por enfermedad pulmonar intersticial y neumonitis. Datroway logró obtener la autorización regulatoria con advertencias similares, tras enfrentar cuestionamientos por eventos pulmonares y por resultados inconsistentes en la supervivencia global.
El registro europeo también reveló la suspensión temporal de Tropion-Lung15, uno de los estudios Fase 3 de Datroway, debido a un aumento de casos de enfermedad pulmonar intersticial de alto grado. Este ensayo evalúa datopotamab deruxtecan solo o combinado con Tagrisso frente a quimioterapia en CPNM (Cáncer de pulmón no microcítico) con mutación EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor).
Mientras tanto, el tercer activo relevante del acuerdo Daiichi/Merck, raludotatug deruxtecán (anti-CDH6), genera expectativas por su actividad preliminar, aunque también ha mostrado señales de enfermedad pulmonar intersticial.
El patrón sugiere un desafío estructural de la plataforma deruxtecán que podría influir en la evaluación beneficio-riesgo de toda la clase.
Fuente Original:
Plieth J. Lung toxicity deaths halt ifinatamab. Oncology Pipeline, 17 de diciembre de 2025. https://www.oncologypipeline.com/apexonco/lung-toxicity-deaths-halt-ifinatamab