Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Intellia Therapeutics es una empresa dedicada a la edición genética en estudios de fase clínica. En otoño pasado, la FDA suspendió los ensayos clínicos de fase avanzada, Magnitude y Magnitude-2 de Intellia, que evalúan una terapia experimental CRISPR en pacientes con amiloidosis por transtiretina, una enfermedad rara y progresiva causada por una proteína defectuosa que se acumula en los órganos. Esta afección puede provocar miocardiopatía (CATTR o ATTR-CM, por sus siglas en inglés), que afecta al corazón, o polineuropatía (hATTR o ATTRv-PN por sus siglas en inglés), que daña los nervios [2].
Magnitude and Magnitude -2 evalúan la eficacia y la seguridad de nexiguran ziclumeran (nex-z), una terapia CRISPR diseñada para inactivar el gen TTR en pacientes con miocardiopatía amiloide por transtiretina (CATTR) y en pacientes con amiloidosis hereditaria por transtiretina con polineuropatía (hATTR), respectivamente [1].
La suspensión se produjo tras la pausa voluntaria de Intellia en respuesta a un evento hepático de grado 4 (un caso de la Ley de Hy) en el ensayo CATTR. Poco después de la suspensión regulatoria, Intellia informó del fallecimiento del paciente afectado [1]. Además, uno de los pacientes inscritos en el ensayo MAGNITUDE-2 presentó signos de falla hepática aguda (elevación de los niveles de transaminasas hepáticas de grado 4 y un aumento de la bilirrubina total) tras recibir una dosis de nex-z.
El 27 de enero de 2026 la FDA levantó la suspensión clínica de MAGNITUDE-2. Los pacientes adultos con hATTR se aleatorizaron 1:1 para recibir una infusión única de 55 mg de nex-z o placebo [1]. La empresa se ha alineado con la FDA y ha aceptado ciertas modificaciones y medidas de mitigación de los riesgos [1] para evitar la administración del tratamiento a pacientes potencialmente en riesgo. Las medidas incluyen una mejor monitorización de la seguridad de las pruebas hepáticas y el aumento del objetivo de reclutamiento de 50 a 60 pacientes. Intellia se centra ahora en reanudar la inscripción de pacientes lo antes posible para continuar la experimentación en el desarrollo de la terapia para personas con hATTR [1].
Los principales criterios de valoración en el ensayo Magnitude-2 son un cambio en la puntuación modificada de deterioro neuropático y un cambio en los niveles séricos de TTR.
Los analistas esperan ahora novedades sobre el estudio Magnitude en pacientes con CATTR, una afección que afecta con mayor frecuencia a las personas mayores. El estudio ya ha reclutado a más de 650 pacientes de los 1200 previstos [1].
La terapia nex-z es uno de los candidatos clínicos más avanzados de la empresa biotecnológica, junto con lonvoguran ziclumeran, que se está probando en el angioedema hereditario (AEH). “Seguimos creyendo en la eficacia de la plataforma de Intellia, y 2026 será un año clave para el prometedor programa AEH.
Nota de Salud y Fármacos: Puede obtener más información sobre MAGNITUDE-2 en clinicaltrials.gov con NCT06672237.
Referencias