Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Según el artículo publicado en el Drugs and Therapeutics Bulletin [1], que resumimos a continuación, el centro de control de la temperatura del hipotálamo está inervado por neuronas de kisspeptina/neuroquinina B/dinorfina (KNDy) que normalmente son inhibidas por el estrógeno y estimuladas por una proteína llamada NK B, que actúa predominantemente a través del receptor NK3.
Antes de la menopausia, el equilibrio entre las hormonas estrogénicas y la NK B regula este centro de control de la temperatura, pero, a medida que disminuyen los niveles de estrógeno durante la menopausia, este equilibrio se altera, lo que puede provocar síntomas vasomotores (sofocos o sudores nocturnos). Según datos de más de 1,4 millones de mujeres de la base de datos Clinical Practice Research Datalink GOLD, que recopila información de centros de atención primaria del Reino Unido, la prevalencia de síntomas vasomotores en el Reino Unido se ha estimado en un 21,1% y la incidencia en 15,3 por cada 1000 personas-año.
Como tratamiento de primera línea para los síntomas vasomotores menopáusicos se recomienda la terapia hormonal sustitutiva, así como la terapia cognitivo-conductual (con o sin terapia hormonal sustitutiva). Las opciones no hormonales, como el uso fuera de indicación de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina y clonidina, no se deben ofrecer como tratamiento de primera línea para los síntomas vasomotores aislados.
La experiencia con antagonistas del receptor NK3, como fezolinetant, muestra reducciones modestas de los síntomas, comparado con placebo, que no parecen ser suficientes para mejorar la calidad de vida, y plantea preocupaciones de seguridad hepática y de costo-efectividad.
Elinzanetant actúa como antagonista selectivo de los receptores NK1 y NK3 y modula la actividad neuronal implicada en la termorregulación y el sueño. Las agencias reguladoras lo han propuesto como alternativa no hormonal para mujeres que no pueden o no desean recibir terapia hormonal. Los ensayos clínicos Fase III OASIS 1 y OASIS 2 evaluaron su eficacia y seguridad en mujeres posmenopáusicas con síntomas vasomotores moderados a graves.
Los estudios demostraron que a las 12 semanas elinzanetant redujo de forma modesta la frecuencia y la gravedad de los síntomas vasomotores frente a placebo. El tratamiento mostró efectos limitados sobre la calidad de vida y los trastornos del sueño, con cambios que no siempre alcanzaron umbrales clínicamente relevantes.
Por otra parte, en el estudio OASIS 1, el 8,5% de las mujeres que recibieron elinzanetant suspendió el tratamiento dentro de las primeras 12 semanas, en comparación con 6,7% en el grupo placebo. En el estudio OASIS 2 el 6,5% de las participantes del grupo de elinzanetant suspendió el tratamiento, frente a 2,0% en el grupo placebo y en un análisis combinado (brazo adicional citado como OASIS-3), el 12,5% de las participantes que recibieron elinzanetant suspendió el tratamiento, frente a 4,1% en el grupo placebo [1].
Los efectos adversos más frecuentes de elinzanetant fueron la cefalea (7,8%) y la fatiga (5%). Entre los eventos adversos frecuentes (≥ 1% y <10 %) se observaron mareo, somnolencia, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, espasmos musculares y fatiga en las participantes que recibieron al menos una dosis de elinzanetant [1].
El elinzanetant tiene contraindicaciones importantes, en particular en mujeres con insuficiencia hepática moderada o grave, embarazo o uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4. Las recomendaciones clínicas incluyen el hacer una evaluación de la función hepática antes del inicio del tratamiento y vigilar la presencia de síntomas sugestivos de toxicidad hepática a lo largo del tratamiento.
La evidencia disponible no compara directamente a elinzanetant con la terapia hormonal u otros tratamientos activos. Los análisis indirectos sugieren que la terapia hormonal sigue siendo la opción más eficaz para reducir los síntomas vasomotores.
Se concluye que elinzanetant ofrece una eficacia intermedia y probablemente tenga un papel limitado en el manejo global de los síntomas vasomotores que experimentan algunas mujeres durante la menopausia.
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