Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
Nada nuevo
No hay ensayos clínicos frente a otra combinación de un antibiótico betalactámico + un inhibidor de la betalactamasa.
EMBLAVEO – aztreonam + avibactam, polvo para concentrado para solución para infusión intravenosa
Pfizer
Las infecciones urinarias o intraabdominales “complicadas” y la neumonía adquirida en el hospital suelen deberse a infecciones por bacterias gram-negativas, en particular enterobacterias o Pseudomonas aeruginosa [1,2]. Cuando una infección de este tipo es grave, la primera opción es un antibiótico de amplio espectro, como una cefalosporina de “tercera generación” o un carbapenémico.
El uso creciente de estos fármacos contribuye a que aumente la incidencia de infecciones por bacterias que producen betalactamasas, enzimas que reducen la eficacia de muchos antibióticos. Para tratar una infección grave por una bacteria productora de betalactamasa, a veces es útil utilizar una combinación de un antibiótico de amplio espectro con un inhibidor de la betalactamasa, como la cefalosporina de tercera generación ceftazidima + avibactam o el carbapenémico meropenem + vaborbactam [1, 2].
Una combinación de dos principios activos bien conocidos. En la Unión Europea, se ha autorizado una combinación a dosis fijas del antibiótico monobactámico betalactámico aztreonam + el inhibidor de betalactamasa avibactam por vía intravenosa, para adultos con ciertas infecciones graves, en particular infecciones intraabdominales, pulmonares o urinarias [3]. El aztreonam ha estado autorizado como monoterapia desde la década de 1990, mientras que el avibactam está autorizado como parte de una combinación a dosis fijas con la ceftazidima desde la década de 2010 [2, 4]. Se afirma que la combinaciónde aztreonam + avibactam actúa contra la mayoría de las bacterias gram-negativas que producen betalactamasa [5].
En un ensayo clínico, no fue más eficaz que el meropenem. No se han hecho ensayos clínicos comparandola combinación de aztreonam + avibactam con la combinación de un antibiótico de amplio espectro + un inhibidor de la betalactamasa, especialmente en pacientes con infección bacteriana multirresistente. Se evaluó en un ensayo clínico aleatorizado sin enmascaramiento frente al meropenem o al meropenem + el antibiótico de la familia de las polimixinas colistina [2, 5].
El ensayo clínico incluyó a 422 pacientes con neumonía o una infección intraabdominal complicada. Ninguno de los pacientes presentaba una infección urinaria complicada. Se aisló una bacteria resistente al meropenem en el 11% de los pacientes a los que se les realizó un cultivo bacteriano, y unabacteria resistente al aztreonam en aproximadamente un 31%. Ni el fracaso de una cefalosporina de tercera generación ni la infección por una bacteria resistente a esta clase de antibióticos fueron criterios de inclusión. Los pacientes del grupo aztreonam + avibactam con una infección intraabdominal complicada también recibieron metronidazol [2, 5].
Tras 28 días, la proporción de pacientes clínicamente curados (el criterio principal de valoración) fue del 68% en elgrupo aztreonam + avibactam, frente al 66% en el grupo meropenem (diferencia estadísticamente insignificante) [2, 5]. La mortalidad fue del 4,3% frente al 7,1%, respectivamente (sin análisis estadístico) [2, 5]. La eficacia de los tratamientos antibióticos fue similar en los pacientes infectados por una bacteria resistente in vitro al meropenem o al aztreonam [6].
El mismo perfil de efectos adversos que el aztreonam. Los efectos adversos conocidos del aztreonam incluyen: reacciones de hipersensibilidad (urticaria, angioedema, broncoespasmo, anafilaxia); trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea, ulceración bucal, alteraciones del gusto, colitis pseudomembranosa); trastornos hepáticos (elevación de las transaminasas, hepatitis); y anemia. Se han notificado casos de flebitis o tromboflebitis tras el uso intravenoso de aztreonam [3, 4, 7].
En el ensayo clínico frente al meropenem, añadir avibactam no pareció alterar el perfil de efectos adversos del aztreonam [2, 5]. El tiempo de infusión de la combinación de aztreonam + avibactam es más largo que la del aztreonam sin un inhibidor de la betalactamasa: 3 horas frente a 30 minutos [5]. La empresa farmacéutica, al no comercializar un vial que contenga la dosis de carga, es decir, 2 g de aztreonam + 0,67 g de avibactam, ha complicado la administración de este tratamiento por parte de los profesionales de la salud. Por tanto, deben usarse dos viales para la dosis de carga, lo que genera residuos y ofrece la posibilidad de que ocurran errores de preparación.
Revisión de la literatura hasta el 14 de abril de 2025
En respuesta a nuestra solicitud de información, Pfizer nos proporcionó enlaces para acceder a documentos administrativos, así como algunos documentos publicados y elementos relacionados con el empaquetado.