Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
En 2018: Nada nuevo
En 2025: Ofrece una ventaja
En dos ensayos clínicos con un total de 490 pacientes que aún no habían recibido tratamiento en la etapa metastásica, la mortalidad fue menor con el alectinib que con el crizotinib: aproximadamente un 33% tras una mediana de seguimiento de cuatro a cinco años, frente a aproximadamente un 41% tras una mediana del seguimiento de dos a cuatro años, respectivamente. No se demostró que el alectinib alargara la supervivencia de los pacientes que ya hubieran recibido al menos una línea de tratamiento.
El permiso de comercialización inicial para usar alectinib en pacientes con cáncer pulmonar no microcítico avanzado o metastásico que presentan unamutación ALK se basó en los resultados preliminares de dos ensayos clínicos aleatorizados comparativos, llamados “Alex” y “Alur”. Desde que publicamos nuestra evaluación en 2018, se han divulgado más resultados de estos ensayos clínicos, con seguimientos más largos. También se han publicado los resultados de otros dos ensayos clínicos, llamados “Alesia” y “J-Alex” [1-5].
Tratamiento de primera línea: alargó la supervivencia en dos ensayos clínicos, tras una mediana de seguimiento de dos a cinco años. El ensayo clínico Alex incluyó a 303 pacientes con cáncer pulmonar con una mutación ALK: la mayoría tenían metástasis y no habían recibido tratamiento en esta etapa de la enfermedad. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir alectinib o crizotinib (ambos son inhibidores de ALK), sin enmascaramiento. Los resultados presentados inicialmente correspondían a un momento en el que se había dado seguimiento a la mitad de los pacientes durante al menos 18 meses. La mortalidad fue similar en ambos grupos: alrededor de un 25%. Tras una mediana del seguimiento de 48 meses en el grupo alectinib y de 23 meses en el grupo crizotinib, la mortalidad fue del 34% frente al 41%, respectivamente (diferencia estadísticamente significativa) [1, 2].
El ensayo clínico Alesia fue otro ensayo clínico aleatorizado sin enmascaramiento del alectinib frente al crizotinib en pacientes con cáncer pulmonar, la mayoría tenía metástasis y no había recibido un tratamiento previamente en esta etapa de la enfermedad. Incluyó a 187 pacientes. Tras una mediana del seguimiento de 61 meses en elgrupo alectinib y 51 meses en el grupo crizotinib, la mortalidad fue del 33% frente al 42%, respectivamente (diferencia estadísticamente significativa) [4].
Tras el fracaso del crizotinib: no prolongó la supervivencia en un ensayo clínico pequeño tras una mediana del seguimiento de 22 meses. El ensayo clínico Alur inscribió a 107 pacientes cuyo cáncer había empeorado a pesar de la quimioterapia a base de platino y el tratamiento con crizotinib. La mayoría de los pacientes tenían metástasis. Se los aleatorizó para recibir alectinib o quimioterapia con docetaxel o pemetrexed, sin enmascaramiento. Los resultados presentados inicialmente provienen de un periodo en el que se había dado seguimiento a la mitad de los pacientes durante alrededor de seis meses o más. La mortalidad fue similar en ambos grupos: aproximadamente un 20%. La mediana estimada hasta el empeoramiento del cáncer, determinado radiológicamente, o la muerte (el criterio principal de valoración) fue de 9,6 meses frente a 1,4 meses (diferencia estadísticamente significativa) [1, 6].
Según el análisis “final”, que se realizó cuando se había dado seguimiento a la mitad de los pacientes durante aproximadamente 22 meses o más, no hubo una diferencia estadísticamente significativa en la mortalidad entre los grupos. Pero la mayoría de los pacientes en el grupo de quimioterapia recibieron alectinib tras el empeoramiento del cáncer, lo que reduce las probabilidades de descubrir una diferencia estadísticamente significativa en la mortalidad entre los grupos, si es que existe. La mediana del plazo hasta el empeoramiento del cáncer o la muerte fue de 11 meses en el grupo alectinib, frente a 1,4 meses en el grupo tratado con quimioterapia (diferencia estadísticamente significativa) [3].
El ensayo clínico aleatorizado sin enmascaramiento J-Alex incluyó a 207 pacientes. En aproximadamente una cuarta parte de los pacientes, el cáncer había empeorado a pesar de la quimioterapia de primera línea. Los demás pacientes no habían recibido tratamiento en esta etapa de la enfermedad. Se los aleatorizó para que recibieran alectinib (solo 600 mg al día, es decir, la mitad de la dosis autorizada en la Unión Europea) o crizotinib. Cuando se había dado seguimiento a la mitad de los pacientes durante unos 68 meses o más, la mortalidad fue similar en ambos grupos: alrededor de un 40%. Pero la mayoría de los pacientes en elgrupo crizotinib recibieron alectinib después de que el cáncer empeorara, lo que reduce las posibilidades de descubrir una diferencia en la mortalidad entre los grupos, si es que existe [5].
Efectos adversos similares a los del crizotinib. El perfil de efectos adversos del alectinib es similar al del crizotinib. En el ensayo clínico Alex se notificaron eventos adversos graves en el 39% de los pacientes en elgrupo alectinib, frente al 32% en el grupo crizotinib; en el ensayo clínico Alesia, en el 28% frente al 29%; y en el ensayo clínico Alur, en el 26% de los pacientes en el grupo alectinib, frente al 19% en el grupo de quimioterapia [2-4].
En la práctica, para los pacientes con cáncer pulmonar no microcítico avanzado o metastásico con una mutación ALK, el alectinib es una opción como tratamiento de primera línea, ya que reduce la mortalidad. En 2025, no se ha demostrado que represente un avance terapéutico para pacientes que ya han recibido una línea de tratamiento.
Referencias