Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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El Instituto de Salud Pública (ISP) ha finalizado una revisión de la información de seguridad de los productos farmacéuticos que contienen el principio activo leuprorelina en su formulación. En este análisis, se identificó, como antecedente, que, en el año 2024, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publicó en su Boletín sobre Seguridad de Medicamentos de Uso Humano, nueva información de seguridad procedente de la evaluación periódica de los datos de farmacovigilancia, emitiendo una advertencia sobre la relación entre la administración de leuprorelina y la aparición de hígado graso y de reacciones adversas cutáneas graves [1].
La leuprorelina es un análogo sintético nonapeptídico de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y es un agonista que posee mayor potencia que la hormona natural. Suprime de manera reversible la esteroidogénesis testicular y ovárica [2].
En Chile, este producto se encuentra registrado bajo la denominación Eligard liofilizado para suspensión inyectable de depósito®, en concentraciones de 22,5 mg y 45 mg, autorizado para el tratamiento paliativo de cáncer de próstata avanzado [3].
Cuando es administrada regularmente a personas de sexo masculino, la leuprorelina disminuye los niveles de testosterona, lo cual ayuda a tratar el cáncer de próstata [2].
Los agonistas de la GnRH inhiben la producción de testosterona endógena, sin embargo, como cualquier otro medicamento, pueden provocar reacciones adversas, entre ellas, se han descrito efectos metabólicos, como cambios en la constitución corporal, resistencia a la insulina, alteraciones en el perfil lipídico, además de aumentar el riesgo de diabetes y eventos cardiovasculares [4].
Recientemente, se ha añadido a esta lista el hígado graso [1], caracterizado por la acumulación de grasa en las células del hígado. En la literatura, se han descrito casos clínicos y datos provenientes de notificaciones post comercialización que evidencian el desarrollo de enfermedad del hígado graso no alcohólico inducida por leuprorelina [5, 6]. Así mismo, se ha informado de reacciones adversas cutáneas graves, incluidos el Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden poner en peligro la vida o ser mortales, en pacientes tratados con leuprorelina [1].
El SSJ es un trastorno grave y poco común de la piel y de las membranas mucosas. Corresponde a un síndrome severo de hipersensibilidad y presenta la triada conformada por fiebre, erupción cutánea y compromiso de órganos internos, afectando hasta el 10% de la superficie corporal. Si el cuadro clínico progresa, y las lesiones se extienden a más del 30% de la superficie corporal, el diagnóstico evoluciona a NET y, si el porcentaje afectado se encuentra entre el 10 y el 30%, se habla de una superposición de SSJ y NET [7].
Estos síndromes se caracterizan por dolor intenso y pérdida de la superficie epitelial, comprometiendo funciones vitales del organismo, causando desequilibrio hidroelectrolítico, compromiso renal y ocular, gran catabolismo y riesgo potencial de sepsis [8].
La severidad del cuadro es proporcional a la extensión necrótica de la piel, siendo esto último, además, un importante factor pronóstico de supervivencia. Este evento adverso puede afectar a sujetos de todas las edades, aunque es más frecuente en niños y adultos jóvenes. Los pacientes con mayor riesgo incluyen adultos mayores, personas con enfermedades del tejido conectivo y pacientes oncológicos. Entre los hallazgos comunes en los exámenes de laboratorio se describen: eosinofilia, anemia, hipoproteinemia, aumento de transaminasas e hipercolesterolemia [9].
Tras la revisión de la literatura científica y de los datos de farmacovigilancia, el Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC, por sus siglas en inglés) de la EMA, consideró que la relación causal entre la leuprorelina, hígado graso y las reacciones adversas cutáneas graves, es, al menos, una posibilidad razonable, de modo que concluyó que la información contenida en las fichas técnicas de los productos que contienen leuprorelina debe modificarse en consecuencia [10].
Por su parte, de acuerdo con una revisión que cubrió el periodo desde enero de 2013 al 23 de octubre de 2025, el Centro Nacional de Farmacovigilancia del ISP no ha recibido notificaciones de sospechas de RAM que reporten leuprorelina como fármaco sospechoso [11]. No obstante, se instruirá a los titulares de registro sanitario de los productos farmacéuticos que contengan este principio activo, que actualicen los folletos de información a profesional y paciente, de acuerdo con esta última revisión de seguridad.
Frente a la identificación de esta nueva información, el ISP considera pertinente entregar, tanto a los profesionales de la salud como a la comunidad, las siguientes recomendaciones, con el objetivo de facilitar la identificación y prevención de posibles efectos adversos asociados al uso de este medicamento:
Recomendaciones para profesionales de la salud [12, 13]
Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden poner en peligro la vida e incluso ser mortales, relacionadas con el tratamiento con leuprorelina.
Al prescribir este medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de las reacciones cutáneas graves, y monitorizarlos estrechamente, ya que la detección y suspensión temprana del medicamento en los casos de SSJ y NET, mejora significativamente su pronóstico.
Ante la aparición de síntomas que sugieran estas reacciones, deberá suspenderse de inmediato la leuprorelina y considerarse un tratamiento alternativo (según corresponda).
Los pacientes en tratamiento con leuprorelina pueden experimentar hígado graso, un cambio metabólico que se suma a los ya conocidos (por ejemplo, cambios en la constitución corporal, resistencia a la insulina, alteraciones en el perfil lipídico, o empeoramiento de la diabetes existente).
Los pacientes con riesgo elevado de enfermedad metabólica deben ser evaluados cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, y ser sometidos a un control adecuado durante el tratamiento de privación de andrógenos.
Recomendaciones para los pacientes y sus cuidadores [12, 13]
Se han comunicado casos de erupciones cutáneas graves, incluidos Síndrome de Stevens Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (SJS/NET), en asociación con leuprorelina.
Busque atención médica inmediata si presenta cualquier síntoma que pudiera indicar una reacción alérgica o una reacción de la piel potencialmente grave, como, por ejemplo:
El Instituto de Salud Pública recuerda a la comunidad que es muy importante que toda sospecha de reacción adversa asociada al uso de leuprorelina o de cualquier otro medicamento, sea notificada a este instituto. Esta notificación puede ser realizada tanto por profesionales de la salud como por los propios pacientes. La forma de hacerlo es a través del Sistema de Vigilancia Integrada, disponible en el siguiente enlace: https://svi.ispch.gob.cl/ISP/index
Al momento de informar, se debe incluir la mayor cantidad de información posible: antecedentes médicos, otros medicamentos que esté utilizando, las fechas de inicio del tratamiento y el momento en que comenzaron los síntomas. Gracias a estos reportes podemos conocer mejor el perfil de seguridad de los medicamentos en su uso real y cotidiano. Esto permite actualizar la información sobre los riesgos asociados a su uso y tomar medidas para proteger a toda la población.
Referencias