Solicitudes y Cambios al Etiquetado/Ficha Técnica

Decisión de la revisión
Este resumen de la revisión de seguridad complementa otra información relacionada con la seguridad y pretende ayudar a los canadienses a tomar decisiones informadas sobre el uso de los productos revisados. Cada resumen describe lo que Health Canada evaluó al hacer la revisión, los hallazgos y las medidas adoptadas por Health Canada, si las hubiera.

Productos: Inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK)
Brukinsa (zanubrutinib), Calquence (acalabrutinib) e Imbruvica (ibrutinib)

Posible problema de seguridad: Hepatotoxicidad grave (lesión hepática), incluyendo lesión hepática inducida por fármacos (DILI por su sigla en inglés Drug-Induced Liver Injury; una reacción medicamentosa poco frecuente, pero potencialmente mortal porque puede provocar una elevación de los niveles de las enzimas hepáticas y resultar en insuficiencia hepática o en la necesidad de que el paciente reciba un trasplante de hígado).

Mensajes clave:
La revisión de Health Canada encontró una posible relación entre el uso de inhibidores de BTK y el riesgo de hepatotoxicidad grave.

Health Canada está trabajando con los fabricantes para actualizar la información de seguridad que aparece la monografía canadiense del producto (CPM por su sigla en inglés Canadian Product Monograph) para todos los medicamentos inhibidores de BTK, y lograr que incluya el riesgo de hepatotoxicidad grave. Health Canada también informará a los profesionales de la salud sobre esta actualización a través de un comunicado de Health Product InfoWatch.

Resumen:
Health Canada revisó el riesgo potencial de hepatotoxicidad grave con el uso de inhibidores de BTK. Esta revisión de seguridad se activó cuando los fabricantes notificaron la adopción de medidas en el extranjero.

Antes de que Health Canada iniciara su revisión, el fabricante de Imbruvica inició una actualización del etiquetado para incluir el riesgo de hepatotoxicidad grave en el CPM. Por lo tanto, la revisión de seguridad de Health Canada tuvo como objetivo determinar si este riesgo está asociado con todos los demás inhibidores de BTK (un efecto de clase) y si se justifica una actualización del etiquetado de todos los medicamentos de esa clase.

Uso en Canadá
Los inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) son una clase de medicamentos cuya venta en Canadá requiere prescripción, y se utilizan para tratar varios tipos de cáncer hematológico. Además, Imbruvica se puede utilizar específicamente para tratar la enfermedad crónica de injerto contra huésped (una complicación que pueden desarrollar algunos pacientes que recibieron trasplante de médula ósea), cuando otros tratamientos no han funcionado y se requiere terapia adicional.

Los inhibidores de BTK se comercializan en Canadá desde 2014 y están disponibles para administración por vía oral. En 2024, las farmacias minoristas canadienses dispensaron aproximadamente 65.000 prescripciones de inhibidores de la BTK.

Hallazgos de la revisión de seguridad:

• Health Canada revisó la información proporcionada por los fabricantes y por una agencia reguladora extranjera, así como la información que surgió de las búsquedas en la base de datos de Vigilancia Canadiense y en la literatura científica.
• Health Canada revisó 11 casos (1 canadiense y 10 internacionales) de hepatotoxicidad grave en pacientes bajo tratamiento con Brukinsa o Calquence, incluyendo dos de la literatura publicada [1, 2]. Se determinó que los 11 casos estaban posiblemente relacionados con el uso de inhibidores de la BTK.
• Health Canada también revisó 20 artículos publicados en la literatura científica. A pesar de las limitaciones de la información revisada, incluyendo la presencia de factores de confusión (otros factores que podrían haber contribuido a la aparición de hepatotoxicidad) e información clínica insuficiente, la evidencia respaldó una posible relación entre todos los inhibidores de la BTK y el riesgo de hepatotoxicidad grave [3-8].

Conclusiones y acciones

• La revisión de la información disponible realizada por Health Canada encontró una posible relación entre el uso de inhibidores de BTK y el riesgo de hepatotoxicidad grave.
• Health Canada está coordinando con los fabricantes de inhibidores de BTK para actualizar el CPM e incluir el riesgo de hepatotoxicidad grave. El CPM de Jaypirca (pirtobrutinib), un inhibidor de BTK cuya venta se autorizó en Canadá tras concluir esta revisión, también incluirá este riesgo.
• Health Canada también informará a los profesionales de la salud sobre esta actualización mediante un comunicado de Health Product InfoWatch.
• Health Canada anima a los consumidores y profesionales de la salud a informar al Programa de Vigilancia de Canadá sobre cualquier efecto secundario relacionado con el uso de inhibidores de BTK u otros productos para la salud.
• Health Canada seguirá supervisando la información de seguridad relacionada con los inhibidores de BTK, como lo hace con todos los productos para la salud del mercado canadiense, para identificar y evaluar posibles daños.
• Health Canada tomará las medidas adecuadas y oportunas en caso de que se identifiquen nuevos riesgos para la salud.

Información adicional
El análisis que contribuyó a esta revisión de seguridad incluyó literatura científica y médica, información canadiense e internacional, y todo lo que se conoce sobre el uso de inhibidores de BTK tanto en Canadá como a nivel internacional.