Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Resumen del problema
En junio de 2025, la FDA emitió el comunicado de seguridad “La FDA investiga muertes por insuficiencia hepática aguda de pacientes no ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne después de recibir tratamiento con ELEVIDYS” [1], para ofrecer información sobre dos informes de insuficiencia hepática aguda mortal en pacientes pediátricos varones, no ambulatorios, con Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) después de que se les administrara Elevidys (delandistrógeno moxeparvovec-rokl).
La FDA también enumeró las muertes asociadas a hepatotoxicidad en pacientes no ambulatorios con DMD como una posible señal de riesgo grave/nueva información de seguridad para Elevidys, identificada a través del Sistema de notificación de eventos adversos de la FDA (FAERS) en el informe trimestral de enero a marzo de 2025 [2]. A partir de junio de 2025, el fabricante suspendió voluntariamente la distribución de Elevidys para tratar a pacientes no ambulatorios con DMD en EE UU.
Elevidys es una terapia génica para el tratamiento de la DMD basada en el vector viral adenoasociado AAVrh74. Se recibieron informes de casos mortales de insuficiencia hepática aguda que surgieron durante los ensayos clínicos y después de su comercialización. Los pacientes tratados con Elevidys presentaron niveles elevados de transaminasas y fueron hospitalizados menos de dos meses después de haber iniciado el tratamiento con este medicamento. También se han notificado casos de trombosis venosa mesentérica potencialmente mortal, complicada con isquemia y necrosis intestinal, e hipertensión portal tras una lesión hepática aguda grave no mortal asociada a Elevidys en un paciente no ambulatorio con DMD.
La FDA ha completado la revisión de los datos de seguridad y, a raíz de la emisión de una carta de notificación de cambio de etiquetado de seguridad, ha aprobado los siguientes cambios en el etiquetado sobre la seguridad para incluir nueva información sobre el riesgo de lesión hepática grave e insuficiencia hepática aguda, incluyendo los resultados fatales:
Adición de una Advertencia en Recuadro;
Actualizaciones de las secciones de Indicaciones y Uso (incluida la adición de Limitaciones de Uso);
Advertencias y Precauciones;
Posología y Administración;
Reacciones Adversas;
Experiencia Posterior a la comercialización;
Uso en Poblaciones Específicas;
Ensayos Clínicos;
Información para aconsejar al Paciente (secciones de información para la prescripción, y Adición de una Guía del Medicamento).
Cabe destacar que la revisión de las Indicaciones y Usos limita la indicación a pacientes ambulatorios con DMD mayores de 4 años con una mutación confirmada en el gen DMD. La indicación de uso en la población no ambulatoria ya no se incluye en la sección de Indicaciones y Usos del prospecto, y dicho uso ya no está autorizado por la BLA (Biologics License Application). Por lo tanto, Elevidys solo está aprobado para su uso en pacientes ambulatorios con DMD mayores de 4 años.
Ahora se incluye una sección de Limitaciones de Uso para enfatizar la importancia de considerar cuidadosamente la idoneidad y el momento oportuno del tratamiento.
La FDA concluyó que se justificaba la adición de una Advertencia de Recuadro para destacar el riesgo de lesión hepática grave e insuficiencia hepática aguda, y alertar a los profesionales de la salud para que, si se sospecha una lesión hepática grave aguda o insuficiencia hepática aguda inminente, consulten de inmediato con un especialista, e indicar a los pacientes que se mantengan cerca de un centro de atención médica adecuado, según lo determine el profesional de la salud, durante al menos dos meses después de la infusión de Elevidys.
Estudio postcomercialización y seguimiento de seguridad
La FDA ha determinado que, dada la nueva información de seguridad sobre el riesgo de lesión hepática grave e insuficiencia hepática aguda, se requiere una evaluación post comercialización (PMR) para evaluar este grave riesgo, en virtud de la sección 505(o) de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (FDCA).
La FDA ha exigido al fabricante que realice un estudio observacional prospectivo post comercialización en 200 pacientes con DMD. Se dará seguimiento a los pacientes inscritos durante al menos 12 meses después de la administración del producto. El diseño del estudio incluirá el monitoreo (a intervalos preestablecidos) de la hepatotoxicidad, con estrategias de testeo adecuadas.
Para la FDA, hacer un monitoreo y una evaluación continuos de la seguridad de todos los productos biológicos, incluyendo Elevidys, es una prioridad para la FDA y mantiene su compromiso de informar al público cuando tengan nueva información sobre estos productos.
Puede encontrar más información sobre las medidas regulatorias de la FDA en el informe: La FDA aprueba una nueva advertencia de seguridad y una indicación revisada que limita el uso de Elevidys tras informes de lesiones hepáticas mortales [3]
Para informar sobre posibles eventos adversos, incluida la lesión hepática, comuníquese con la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch
Comentario de Salud y Fármacos:
Esta actualización del etiquetado de Elevidys incorpora un riesgo “agudo, grave y potencialmente mortal” de miocarditis y elevación de la troponina-I, lo que eleva formalmente el nivel de alerta cardiovascular asociado a esta terapia génica para la DMD. La FDA no cambió el requisito de que los médicos controlen los niveles de troponina de los pacientes durante un mes después de la infusión de Elevidys [4].
La modificación que exige la FDA amplía la información previa, que solo reconocía eventos “agudos y graves” de miocarditis y de variaciones de los niveles de troponina-I, e incorpora la máxima advertencia de recuadro negro por lesión hepática grave y la restricción de su uso a pacientes ambulatorios. Los expertos consideran que hay que estudiar estos niveles tan altos de cardiotoxicidad, pues no se observan con otras terapias génicas [4].
El producto fue aprobado en 2024, pese a los cuestionamientos internos – a nivel de la FDA- sobre la magnitud de su beneficio clínico y sus potenciales riesgos. Un contexto carente de alternativas terapéuticas seguras y la fuerte presión de pacientes y familiares de pacientes con DMD favoreció su rápida adopción inicial; sin embargo, las señales emergentes de toxicidad hepática y cardíaca han modificado su balance beneficio-riesgo.
Aunque el fabricante afirma que la actualización sobre las advertencias de efectos cardíacos responde a su interés en la cautela y no a nuevos casos, los datos disponibles muestran que hubo casos de miocarditis en el ensayo Fase 3 (1 caso entre 63 pacientes) y elevaciones de la troponina en 3 de 11 niños tratados con esta terapia génica, fuera de estudios pivotales [4]. Expertos clínicos estiman una tasa aproximada de miocarditis del 1% con las terapias génicas para DMD, y se cree que el daño se debe a la respuesta inmunitaria.
Tras revisar los datos de seguridad de Elevidys, la FDA declaró que no recomienda la terapia génica para personas con función hepática deteriorada, que hayan sido vacunadas recientemente y que presenten infecciones activas o recientes [5].
Los pacientes deben ser monitoreados semanalmente para detectar lesiones cardíacas durante un mes después del tratamiento, y el tratamiento sigue estando contraindicado en pacientes con deleciones en los exones 8 y 9 de la DMD [5].
Después del anuncio de la agencia sobre los cambios en el etiquetado de Elevidys, Sarepta indicó que iniciaría rápidamente un estudio para evaluar si un régimen inmunosupresor mejorado con sirolimus puede limitar el riesgo de lesión hepática grave aguda y de insuficiencia hepática aguda. La empresa espera que este tratamiento convenza a la agencia para que le permita relanzar Elevidys en pacientes con DMD no ambulatorios [5].
“Queremos agradecer a la FDA su revisión exhaustiva y colaborativa”, declaró Louise Rodino-Klapac, presidenta de I+D y operaciones técnicas de Sarepta. “La finalización del cambio de la información de seguridad en el etiquetado de Elevidys garantizará que las familias y los profesionales de la salud cuenten con información clara, respaldada por una guía del medicamento, para comprender estas actualizaciones y orientar las decisiones de tratamiento” [5].
Después de que la FDA anunciara estas actualizaciones, el precio de las acciones de Sarepta cayó alrededor de un 3% y se cotizaba a alrededor de US$18 [5].
Nota de Salud y Fármacos: Amplíe aquí la información sobre Elevidys:
https://www.saludyfarmacos.org/boletin-farmacos/boletines/ago202501/28_el/
https://www.saludyfarmacos.org/boletin-farmacos/boletines/ago202501/38_te/
Referencias