Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Resumo
Os ensaios clínicos randomizados (ECRs) constituem a base das atuais diretrizes de tratamento clínico. No entanto, eles podem não refletir as populações do mundo real devido aos rígidos critérios de elegibilidade.
Desenho e Métodos. Determinamos a proporção de indivíduos com Transtorno Depressivo Maior (TDM) que recebiam tratamento de manutenção com antidepressivos na prática clínica habitual e que não seriam elegíveis para os ensaios clínicos randomizados (ECRs), comparando seus desfechos com os daqueles que seriam elegíveis. Utilizando registros especializados de atenção à saúde da Finlândia (2004–2018) e da Suécia (2006–2021), identificamos adultos diagnosticados com TDM não psicótico (CID-10: F32, F33) que se encontravam estáveis em monoterapia de manutenção com antidepressivos.
Com base no consenso de especialistas multidisciplinares sobre as evidências mais recentes provenientes de metanálises, elaboramos uma lista padronizada dos critérios de inclusão e exclusão para os ECRs. Esses critérios foram aplicados sistematicamente para classificar os indivíduos como elegíveis ou não elegíveis para inclusão nos ECRs. Em seguida, utilizamos modelos de riscos proporcionais de Cox para estimar as razões de risco (hazard ratios – HR) de um desfecho primário composto por hospitalização por qualquer motivo psiquiátrico ou tentativa de suicídio, além da mortalidade por todas as causas, durante um acompanhamento de seis meses. Os desfechos secundários foram as mudanças no tratamento (isto é, intensificação, interrupção ou troca do tratamento) e o afastamento por motivo psiquiátrico por período igual ou superior a duas semanas.
Resultados. Na Finlândia, foram incluídos 73.720 indivíduos, e na Suécia, 135.092. Verificou-se que mais de um terço dos pacientes com TDM (33,5% na Finlândia e 35,3% na Suécia) não eram elegíveis para os ECRs.
As razões mais frequentes para a inelegibilidade foram as comorbidades (doença somática grave, outros transtornos psiquiátricos ou transtorno por uso de substâncias).
Os indivíduos inelegíveis para os ECRs apresentaram mais que o dobro do risco de experimentar o desfecho primário composto em comparação com os indivíduos elegíveis (HR = 2,44; IC 95%: 2,15–2,76 na Finlândia e HR = 2,61; IC 95%: 2,37–2,87 na Suécia).
Aproximadamente um terço da ocorrência do desfecho primário composto foi atribuível aos fatores de inelegibilidade para inclusão nos ECRs (32,5%; IC 95%: 27,9–37,1 para a Finlândia e 36,2%; IC 95%: 32,6–39,8 para a Suécia).
O risco de mudança no tratamento foi discretamente, porém, significativamente maior entre os indivíduos inelegíveis. Os resultados permaneceram consistentes em uma ampla gama de análises de sensibilidade.
Conclusões. Concluímos que, para que as evidências provenientes dos ensaios com medicamentos antidepressivos e as diretrizes clínicas para o tratamento do Transtorno Depressivo Maior (TDM) sejam mais generalizáveis, os ensaios clínicos randomizados (ECRs) devem adotar critérios de elegibilidade mais inclusivos e ser integrados aos dados da prática clínica.
Comentario de Salud y Fármacos: Joaquim Raduà, coautor da pesquisa, declarou ao veículo Clinic Barcelona que os resultados de seu trabalho evidenciam um problema estrutural: “Os ensaios clínicos são essenciais, mas frequentemente excluem os pacientes mais complexos, que também tratamos diariamente e que, muitas vezes, apresentam necessidades menos atendidas. Isso faz com que as diretrizes clínicas se baseiem em dados que, em parte, não refletem a realidade de muitas pessoas com depressão, o que pode limitar a adaptação dos tratamentos à realidade dos pacientes mais vulneráveis” [1].
Em comparação com os pacientes que atenderam aos critérios de elegibilidade, aqueles que seriam excluídos dos ECRs apresentaram mais que o dobro do risco de hospitalização psiquiátrica, tentativa de suicídio ou morte durante os seis meses de acompanhamento [1].
O Clinic Barcelona também entrevistou Eduard Vieta, chefe do Serviço de Psiquiatria e Psicologia do Clínic, que recomenda o desenho de ECRs com critérios de inclusão mais flexíveis, a ampliação dos períodos de acompanhamento e a integração sistemática dos dados da prática clínica à pesquisa, a fim de garantir que as recomendações clínicas sejam aplicáveis à diversidade de pacientes com diagnóstico de Transtorno Depressivo Maior (TDM) [1].
Referência:
Los criterios estrictos de los Ensaios Clínicos excluyen a más de un tercio de los pacientes con depresión mayor. Clinic Barcelona, 10 de febrero del 2026. Disponible en: https://www.clinicbarcelona.org/noticias/los-criterios-estrictos-de-los-ensayos-clinicos-excluyen-a-mas-de-un-tercio-de-los-pacientes-con-depresion-mayor