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El fruquintinib alargó la mediana de supervivencia (7,4 meses frente a 4,8 meses) en un ensayo clínico controlado con placebo en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que ya habían recibido varias líneas de tratamiento, a costa de una mayor incidencia de eventos adversos graves (63% frente al 50%). Es una opción a considerar en el caso de los pacientes con un estado físico lo suficientemente bueno como para tolerar sus efectos adversos, que a veces son graves.

FRUZAQLA–fruquintinib cápsulas duras

• 1 mg o 5 mg de fruquintinib por cápsula

Takeda

• Antineoplásico; inhibidor de varias tirosinas cinasas, incluyendo las asociadas a los receptores VEGF
• Indicación: “como monoterapia (…) para (…) pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico que hayan sido tratados previamente con los tratamientos habituales disponibles, incluyendo quimioterapias basadas en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, fármacos anti-VEGF y anti-EGFR, y que hayan empeorado o que sean intolerantes al tratamiento con trifluridina/tipiracilo o regorafenib”. [Procedimiento centralizado de la UE]
• Dosis: 5 mg una vez al día durante 21 días, seguidos de 7 días sin uso (ciclo de 28 días), hasta que la enfermedad empeore o los efectos adversos sean intolerables. La dosis se debe reducir si ocurren efectos adversos. “El fruquintinib se debe suspender permanentemente en pacientes que no puedan tolerar una dosis de 3 mg una vez al día”.

Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico que ya han recibido varias líneas de tratamiento, suelen tener una esperanza de vida de unos pocos meses. La prioridad suele ser preservar la calidad de vida, en particular mediante un tratamiento de apoyo adecuado. La trifluridina (una fluoropirimidina) combinada con tipiracilo para aumentar su biodisponibilidad, o el regorafenib (un inhibidor de múltiples proteínas quinasas, incluyendo las asociadas a los receptores VEGF) a veces son opciones. Estos fármacos alargan la mediana de la supervivencia unas pocas semanas, a costa de numerosos efectos adversos graves [1-3].

El fruquintinib es un inhibidor de tirosinas cinasas, principalmente las asociadas a los receptores VEGF, que intervienen en la angiogénesis y el crecimiento tumoral. En la Unión Europea, está autorizado para su uso en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que han recibido varias líneas de tratamiento, incluyendo trifluridina + tipiracilo o regorafenib [4].

En un ensayo clínico controlado con placebo, alargó la mediana de supervivencia en aproximadamente 2,5 meses. Los datos de las evaluaciones clínicas del fruquintinib proceden principalmente de un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo en el que participaron 691 pacientes (mediana de edad: 64 años), en el que se utilizó como complemento del tratamiento de apoyo. A pesar del cáncer, todos los pacientes se encontraban lo suficientemente bien como para realizar sus actividades cotidianas sin restricciones o evitando actividades físicamente extenuantes. En el momento de la inscripción, la mitad de los pacientes ya habían recibido al menos cuatro líneas de tratamiento durante la fase metastásica de la enfermedad. Todos los pacientes ya habían recibido tratamiento con trifluridina + tipiracilo o regorafenib, o ambos, que se había interrumpido por el empeoramiento de la enfermedad o porque los efectos adversos eran intolerables [4, 5].

Tras una mediana de seguimiento de 11 meses, la mediana de supervivencia (el criterio principal de valoración) fue 2,6 meses más larga en el grupo fruquintinib: 7,4 meses, frente a 4,8 meses en el grupo placebo (p<0,001). En este ensayo clínico, el fruquintinib no demostró ninguna mejora en la calidad de vida [4, 5].

Efectos adversos múltiples, a veces graves o incluso mortales. Cabe esperar que el fruquintinib tenga un perfil de efectos adversos similar al de otros inhibidores del VEGF, como el regorafenib, que conllevan un riesgo de trastornos a veces graves, incluso mortales, en particular: trombosis venosa y arterial; hipertensión, incluyendo síndrome de encefalopatía posterior reversible; disección arterial, en particular disección aórtica; hemorragia; perforación gastrointestinal; eritrodisestesia palmo-plantar; disfonía; proteinuria; trastornos hepáticos; infecciones; e hipotiroidismo [1, 3, 4].

Estos trastornos se notificaron en el ensayo clínico descrito anteriormente, y algunos se han notificado desde la introducción de fruquintinib en el mercado. Se notificaron eventos adversos graves en el 63% de los pacientes del grupo de fruquintinib, frente al 50% en el grupo placebo. Durante la evaluación del fruquintinib, ocho pacientes fallecieron a causa de un evento adverso que para los investigadores se relacionó con el fruquintinib. Las causas conocidas de estas muertes fueron hemoptisis (dos casos), infección (dos casos), hemorragia digestiva (un caso), perforación intestinal (un caso) y daño hepático (un caso) [4, 6].

El fruquintinib es metabolizado principalmente por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Es probable que se produzcan interacciones farmacocinéticas con inhibidores o inductores de esta isoenzima [4, 6].

En la práctica, para los pacientes con cáncer colorrectal metastásico que ya han recibido varias líneas de tratamiento, las opciones son, dependiendo de sus prioridades, el tratamiento de apoyo adecuado o fruquintinib, tras informarles de sus limitados beneficios y sus daños.

Revisión de la literatura hasta el 2 de septiembre de 2025
En respuesta a nuestra solicitud de información, Takeda nos proveyó una lista de referencias que se habían presentado con la solicitud de permiso de comercialización, información administrativa y documentos administrativos, y elementos relacionados con el empaquetado.