Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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En 2019: Se reserva la valoración
En 2025: Ofrece una ventaja
En ensayos clínicos no comparativos que duraron varios años, la cerliponasa alfa pareció reducir notablemente la mortalidad y enlentecer la progresión de la enfermedad en niños con lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 2. No se demostró que detuviera la progresión de la enfermedad y, a largo plazo, la discapacidad a menudo seguía siendo grave.
La cerliponasa alfa expone a los pacientes a efectos adversos frecuentes y a veces graves, entre ellos convulsiones, reacciones de hipersensibilidad y complicaciones relacionadas con la administración por infusión intracerebroventricular, particularmente meningitis.
BRINEURA – cerliponasa alfa solución para infusión intracerebroventricular
BioMarin
La lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 2 (CLN2) es un trastorno genético autosómico recesivo raro, causado por mutaciones en el gen que codifica la tripeptidil peptidasa-1 (TPP1), una enzima lisosómica; la mutación provoca una deficiencia enzimática que da lugar a la acumulación de lipofuscinas ceroides (un tipo de lipopigmento) en las neuronas del cerebro y de la retina, lo que provoca una neurodegeneración progresiva y la degeneración de la retina.
Generalmente, la CLN2 se presenta entre los 2 y los 4 años. Se caracteriza por convulsiones, epilepsia, ataxia, pérdida de funciones motoras, visuales y del lenguaje, y disminución de otras funciones cognitivas. La mayoría de los pacientes presentan múltiples discapacidades: usan sillas de ruedas o están postrados en cama y padecen discapacidad visual, con una discapacidad intelectual profunda. Los niños afectados suelen morir entre los 10 y los 16 años [1, 2].
La cerliponasa alfa es una forma recombinante de la enzima que les falta. En 2017, se autorizó en la Unión Europea para su uso en pacientes con CLN2, administrada por infusión intracerebral-ventricular cada dos semanas [1, 3].
En 2019: balance riesgo-beneficio incierto. Esta autorización se basó en datos débiles de un ensayo clínico no comparativo en el que participaron 22 niños de 3 a 8 años (ensayo clínico “201/202”). En 2019, los datos disponibles después de dos años de tratamiento mostraron que el deterioro de la función motora y del lenguaje se había enlentecido en los niños tratados con cerliponasa alfa, en comparación con los niños no tratados pertenecientes a una cohorte de controles históricos. Esta comparación indirecta solo proporcionó evidencia de baja calidad. No se demostró que el medicamento redujera la mortalidad o la discapacidad grave. La cerliponasa alfa conlleva un riesgo de efectos adversos a veces graves, lo que hizo que su balance riesgo-beneficio fuera incierto [1-3].
A la luz de los datos actuales, la cerliponasa alfa, ¿permite a los niños con CLN2 llevar una vida sin discapacidades? ¿Alarga la supervivencia? ¿Y cuáles son sus efectos adversos?
En 2025: una marcada disminución de la mortalidad, después de aproximadamente cinco años de seguimiento en ensayos clínicos no comparativos. Desde 2017, se han publicado datos de nuevas evaluaciones, incluyendo los datos a más largo plazo del ensayo clínico 201/202, con un seguimiento promedio de los pacientes de aproximadamente cinco años. Se emparejó a 17 pacientes con 17 controles históricos, específicamente según la edad y la gravedad de la discapacidad motora y del lenguaje [2, 4].
Durante el período de seguimiento, ninguno de los 17 pacientes tratados con cerliponasa alfa murió, frente a 4 de los controles históricos (24%); esta diferencia es estadísticamente significativa [2].
La función motora y del lenguaje se evaluaron utilizando una puntuación que iba de 0 (pérdida completa de la función) a 6 (función normal) [1]. La puntuación media al inicio del estudio fue de 3,5. Durante el período de seguimiento, la tasa media de disminución respecto al inicio fue de aproximadamente 0,4 puntos por año en los niños tratados con cerliponasa alfa, frente a 1,9 puntos por año en los controles históricos (diferencia estadísticamente significativa).
Un paciente llegó a una puntuación de 0 a pesar de recibir tratamiento con cerliponasa alfa, frente a 13 controles históricos. Ocho pacientes tratados tuvieron una disminución de 2 puntos o más, sin alcanzar una puntuación de 0, frente a 3 controles históricos. Alrededor de un 26% de los pacientes tratados padecieron una exacerbación de las convulsiones y el 82% un deterioro de la visión, que en algunos casos fue grave. No se notificaron estos datos sobre los 17 controles históricos emparejados [1, 2, 4].
En resumen, estos datos de seguimiento confirmaron que, durante el tratamiento con cerliponasa alfa, el deterioro se enlenteció, principalmente la función motora y del lenguaje. Sin embargo, el fármaco no detuvo la progresión de la enfermedad, y en general la discapacidad a largo plazo siguió siendo grave.
Otro ensayo clínico no comparativo incluyó a 14 niños de 1 a 6 años que recibieron tratamiento con cerliponasa alfa durante un promedio de 2,9 años (ensayo clínico “203”). También se dispone de datos de un estudio de cohorte con 48 pacientes tratados con cerliponasa alfa durante un promedio de 5 años (estudio “Compass”). Estos datos, que también incluyen comparaciones con controles históricos, coinciden con los datos del ensayo clínico 201/202. Utilizando los datos del estudio Compass, la mortalidad estimada a 10 años fue del 4% en los pacientes tratados con cerliponasa alfa, frente al 34% en los controles (diferencia estadísticamente significativa) [2].
A veces efectos adversos graves, relacionados en particular con la vía de administración, que es invasiva. La cerliponasa alfa expone a los pacientes a efectos adversos frecuentes y a veces graves: reacciones de hipersensibilidad, fiebre, convulsiones y vómitos, así como complicaciones relacionadas con la administración intracerebroventricular, incluyendo infecciones como la meningitis [1-3].
Este tratamiento es molesto e invasivo: cada 15 días, los pacientes reciben infusiones intracerebroventriculares que duran varias horas, se administran a través de un reservorio y un catéter que se implantan quirúrgicamente antes de la primera infusión [1-3]. Los datos de seguimiento de los ensayos clínicos descritos anteriormente no agregaron información nueva al perfil de efectos adversos de la cerliponasa alfa [2].
En la práctica, para los niños con CLN2, la cerliponasa alfa parece reducir notablemente la mortalidad y enlentecer la progresión de la enfermedad. Sin embargo, a largo plazo, la discapacidad a menudo sigue siendo grave, y el medicamento expone a los pacientes a efectos adversos frecuentes y, en ocasiones, graves, incluyendo las complicaciones relacionadas con la administración por infusión intracerebral-ventricular. Todos estos factores se deben explicar a los cuidadores y a la familia de los pacientes, y se deben tomar en cuenta al decidir si iniciar o no el tratamiento con cerliponasa alfa.
Revisión de la literatura hasta el 31 de octubre de 2025
Hicimos búsquedas en las bases de datos Embase (1980-semana 40 de 2025), Medline (1950-semana 4 de septiembre de 2025), la biblioteca Cochrane (CDSR 2025 número 10, Central 2025 número 9) y Reprotox, y consultamos el sitio en línea del NICE y los de los registros de ensayos clínicos CTIS y ClinicalTrials.gov, hasta el 7 de octubre de 2025.
En respuesta a nuestra solicitud de información, BioMarin nos proporcionó documentación e información administrativa.
Referencias