Medicamentos a Evitar

En octubre de 2025, la FDA aprobó el elinzanetant (Lynkuet), un medicamento oral, para el tratamiento de los síntomas vasomotores, de moderados a graves, causados por la menopausia [1].

El elinzanetant es un antagonista de los receptores de la neuroquinina 1 y la neuroquinina 3 que bloquea dos receptores del cerebro que se cree que intervienen en la regulación de la temperatura corporal.

La menopausia es una etapa normal en la vida de la mujer, en la que disminuye la producción de hormonas de estrógeno y progesterona en el organismo, y los ciclos menstruales cesan de forma permanente [2].

Algunas mujeres experimentan síntomas posmenopáusicos como sofocos, cambios de humor y dificultades para dormir, así como atrofia vaginal o vulvar. Los sofocos —también conocidos como síntomas vasomotores— son una sensación temporal de calor, a menudo acompañada de enrojecimiento y sudoración, que normalmente se puede controlar con estrategias relacionadas con el estilo de vida, como mantener baja la temperatura corporal central y hacer ejercicio con regularidad.

Si se necesita tratamiento farmacológico para los sofocos intensos, el Grupo de Investigación en Salud de Public Citizen recomienda utilizar la dosis eficaz más baja de terapia hormonal para la menopausia durante el menor tiempo posible: principalmente terapia con estrógenos solos (como los estrógenos conjugados [Premarin y genéricos]), para las mujeres sin útero, y una combinación de estrógenos y progestágenos (como los estrógenos conjugados y la medroxiprogesterona [Premphase, Prempro]) para las mujeres con útero intacto.

La terapia hormonal es eficaz para prevenir los sofocos y tratar la atrofia vaginal o vulvar. Es importante destacar que, aunque la FDA ha aprobado recientemente cambios en la ficha técnica del medicamento, persisten las preocupaciones sobre la seguridad de la terapia de reemplazo hormonal.

A diferencia de la terapia hormonal para la menopausia, el elinzanetant está aprobado únicamente para el tratamiento de los sofocos, no para otros síntomas de la menopausia [3].

El elinzanetant, que se toma en cápsulas de 60 miligramos; dos cápsulas una vez al día, es similar al fezolinetant (Veozah), un antagonista del receptor de la neuroquinina 3 que la FDA aprobó para la misma indicación en 2023 [4].

El Grupo de Investigación en Salud de Public Citizen clasificó el fezolinetant como un medicamento “No Usar”, debido a preocupaciones sobre la seguridad y a sus beneficios limitados. Cuando se aprobó el fezolinetant, la información para la prescripción incluía una advertencia general sobre los niveles elevados de una enzima hepatica conocida como transaminasa hepática, similar a la advertencia en la información para la prescripción del elinzanetant, que se expone más adelante [5].

Unos meses después de aprobar el fezolinetant, la FDA emitió una advertencia de seguridad [6]. Posteriormente, la FDA añadió una advertencia de caja negra —la advertencia más destacada de la agencia— después de que se conociera un caso post comercialización que mostró que el medicamento puede causar lesiones hepáticas poco frecuentes, pero graves [7].

Dado que el elinzanetant es un fármaco nuevo, aún no se han establecido sus efectos a largo plazo sobre el hígado. Teniendo en cuenta los escasos beneficios y las preocupaciones sobre su seguridad a largo plazo, el Grupo de Investigación en Salud de Public Citizen también ha clasificado el elinzanetant como un fármaco “No Usar”.

Eficacia del elinzanetant
La eficacia del elinzanetant se evaluó en dos ensayos clínicos de doble ciego a corto plazo, financiados por la industria, con diseños de investigación similares [8, 9]. Un total de 796 mujeres posmenopáusicas, con una edad media de 55 años, fueron asignadas aleatoriamente para recibir 120 mg de elinzanetant una vez al día, durante 26 semanas, o bien un placebo durante las primeras 12 semanas, seguido de la misma dosis de elinzanetant durante las 14 semanas restantes de los ensayos.

Antes de los ensayos, las participantes (que debían presentar un mínimo de 50 sofocos, de moderados a graves, a la semana) experimentaban un promedio de entre 13,4 y 16,2 sofocos al día. Este número de sofocos es considerablemente superior al que suelen experimentar la mayoría de las mujeres posmenopáusicas.

Una de cada cuatro mujeres posmenopáusicas afirma sufrir sofocos a diario [10]; las mujeres que padecen sofocos indican que en promedio tienen entre cuatro y cinco episodios al día [11].

En uno de los ensayos, la frecuencia de los sofocos diarios en el grupo tratado con elinzanetant se redujo a 7,6 y 8,7 sofocos al día, después de cuatro y doce semanas, respectivamente. Las participantes del grupo placebo tuvieron 4,3 y 5,4 sofocos menos, a las cuatro y doce semanas, respectivamente [12].

Aunque haya sido estadísticamente significativa, la diferencia entre los dos grupos fue de solo 3,3 sofocos diarios, a las cuatro semanas, y de 3,2, a las 12 semanas. La diferencia entre los grupos en cuanto a la intensidad de los sofocos, medida en una escala de 0 a 3, también fue significativa, aunque leve, con 0,3 y 0,4, a las cuatro y a las 12 semanas, respectivamente.

El otro ensayo arrojó resultados similares. En ambos ensayos, el elinzanetant mostró mejoras leves, pero estadísticamente significativas, en la calidad de vida relacionada con la menopausia y en la calidad del sueño [13].

En un tercer ensayo de doble ciego, financiado por la industria y realizado a lo largo de 52 semanas, se asignó aleatoriamente a 628 mujeres posmenopáusicas (con una edad promedio de 55 años) a recibir 120 mg de elinzanetant o un placebo, una vez al día [14].

Al inicio del ensayo, las participantes presentaban un promedio de alrededor de siete sofocos al día, una cifra ligeramente superior a la que presentan las mujeres posmenopáusicas en general. Es importante destacar que, en este estudio, la diferencia entre los grupos en cuanto a la reducción de la frecuencia de los sofocos a las 12 semanas fue solo de 1,6, una diferencia que puede no ser clínicamente relevante para las pacientes, a pesar de ser estadísticamente significativa [15].

Seguridad del elinzanetant
Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia incluyen dolor de cabeza, fatiga, mareos, somnolencia, dolor abdominal, erupciones cutáneas, diarrea y espasmos musculares [16]. En el ensayo de 52 semanas, los efectos adversos graves relacionados con el tratamiento fueron más frecuentes en el grupo tratado con elinzanetant (4,2%), que en el grupo de placebo (1,9%).

La información para la prescripción del elinzanetant incluye una advertencia general sobre los efectos en el sistema nervioso, entre los que se incluyen somnolencia, fatiga, sensación de debilidad, vértigo y mareos. En los tres ensayos, estos efectos adversos fueron más frecuentes en las participantes que recibieron elinzanetant (11,9%), que en las que recibieron placebo (3,5%). Además, en un pequeño estudio que evaluó la capacidad para conducir, en el que participaron 64 mujeres sanas, se observó que algunas participantes tuvieron alteraciones en dicha capacidad. Algunas personas no deben conducir ni realizar actividades potencialmente peligrosas mientras toman elinzanetant.

La información para la prescripción también advierte sobre el aumento de los niveles de transaminasas hepáticas. Antes de iniciar el tratamiento y después de tres meses de tratamiento, las pacientes se deben someter a análisis de sangre para evaluar su función hepática. Si los niveles de enzimas hepáticas son demasiado elevados, se debe suspender el medicamento o evitar iniciar el tratamiento.

El elinzanetant no se debe tomar durante el embarazo, ya que puede provocar abortos espontáneos o muerte fetal. Además, el medicamento puede aumentar el riesgo de fotosensibilidad o convulsiones en personas con antecedentes de estos síntomas.

Aunque no existen ensayos clínicos que comparen directamente el elinzanetant con el fezolinetant [17], dos revisiones sistemáticas recientes evaluaron estudios que comparaban indirectamente uno de estos medicamentos con un placebo, para tratar los síntomas vasomotores en mujeres posmenopáusicas. Ambas revisiones concluyeron que el elinzanetant tenía un efecto ligeramente mayor que el fezolinetant.

Los resultados en materia de seguridad difirieron: en una revisión [18], el elinzanetant mostró un mayor riesgo de efectos adversos, mientras que en la otra presentó un mejor perfil de seguridad que el fezolinetant [19]. Además, no existen ensayos clínicos que comparen ni al elinzanetant ni al fezolinetant con la terapia hormonal sustitutiva para los sofocos. Se desconoce si la terapia hormonal o los otros fármacos son más eficaces.

¿Qué hacer?
El Grupo de Investigación en Salud de Public Citizen recomienda no utilizar el elinzanetant para los sofocos causados por la menopausia. Si usted experimenta sofocos, pruebe primero con estrategias relacionadas con el estilo de vida, como bajar la temperatura de la habitación, vestirse con distintas capas de ropa que pueda quitarse, beber agua fría y evitar ciertos alimentos y bebidas (como el café y las bebidas alcohólicas).

Si los métodos no farmacológicos no dan resultado y los sofocos son tan intensos que le impiden trabajar o realizar otras actividades importantes, consulte con su médico si la terapia hormonal sustitutiva es una opción. La terapia hormonal sustitutiva puede tener efectos adversos graves. En algunas situaciones, como en el caso de haber padecido cáncer de mama, no se debe utilizar. La terapia hormonal para la menopausia se debe administrar en la dosis más baja, y durante el menor tiempo posible, para aliviar los síntomas.