Solicitudes y Cambios al Etiquetado/Ficha Técnica

El 18 de mayo de 2026, Public Citizen y el Grupo de Investigación en Salud de Public Citizen presentaron una petición complementaria ante la FDA instando a la agencia a que exigiera lo antes posible una advertencia explícita contra el uso de dos fármacos orales que se recetan con frecuencia para mantener el estado de vigilia durante el embarazo: el modafinilo (Provigil y genéricos) y el armodafinilo (Nuvigil y genéricos) [1].

La solicitud se basa en el análisis final de 14 años de datos procedentes de un registro estadounidense que exigió la FDA [2], denominado “Registro de Embarazos con Nuvigil y Provigil”, y fortalece una petición que presentamos a la agencia en mayo de 2025 [3, 4]. Este análisis demuestra que la tasa de malformaciones congénitas graves entre los fetos expuestos durante el embarazo al modafinilo o al armodafinilo es cuatro veces mayor que en la población general de EE UU. Se publicó en el número de diciembre de 2025 de la revista Neurology: Clinical Practice y fue financiado por Teva, el antiguo fabricante de Provigil y Nuvigil.

Sin embargo, hasta principios de junio de 2026, los resultados del registro no se habían incorporado a la información sobre el uso que aparece en las etiquetas correspondientes de ambos medicamentos en EE UU [5, 6]. En cambio, la etiqueta/ficha técnica actual del modafinilo sigue indicando que el medicamento “solo se debe utilizar durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto”, y la guía para el uso del armodafinilo sigue afirmando que “se desconoce si [el medicamento] puede dañar al feto” [7]. La información sobre ambos medicamentos indica únicamente que, según los datos obtenidos en animales, los medicamentos pueden causar daño al feto.

Acerca del modafinilo y el armodafinilo
En 1998 y 2007, respectivamente, la FDA aprobó el modafinilo y el armodafinilo, dos fármacos de acción central y estructura similar, utilizados para mejorar el estado de vigilia en adultos con somnolencia excesiva asociada a la narcolepsia (un trastorno del sueño poco frecuente caracterizado por somnolencia diurna excesiva y episodios breves de sueño involuntario).

Posteriormente, la FDA amplió los usos aprobados del modafinilo y el armodafinilo, que promueven el estado de vigilia, para incluir a adultos con apnea obstructiva del sueño (obstrucción de las vías respiratorias altas durante el sueño) y trastorno de sueño por turnos de trabajo (somnolencia excesiva o insomnio en personas que trabajan por turnos o con horarios irregulares durante el período habitual de sueño).

Ambos fármacos también se utilizan habitualmente para usos no autorizados (fuera de indicación), como el tratamiento de los síntomas del trastorno por déficit de atención e hiperactividad, la fatiga crónica, el síndrome del cambio de horario, la esclerosis múltiple y la enfermedad de Parkinson.

Nuestra petición original
Nuestra petición de 2025 instaba a la FDA a exigir que se incluyera una advertencia en el prospecto del modafinilo y el armodafinilo para contraindicar su uso en mujeres embarazadas o que tuvieran intención de quedar embarazadas. La advertencia también se aplica a las mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales como único método anticonceptivo, ya que ambos fármacos reducen la eficacia de dichos anticonceptivos.

Además, solicitamos a la FDA que exigiera la inclusión de advertencias de caja negra (las advertencias más destacadas que la agencia puede exigir), en el prospecto de ambos fármacos, para resaltar el posible riesgo de toxicidad embriofetal.

Nuestra petición se basó en estudios realizados con animales y en estudios observacionales postcomercialización, incluyendo análisis provisionales del registro estadounidense.

Por ejemplo, en un estudio postcomercialización realizado en animales que exigió la FDA, que examinaba la exposición de conejas gestantes al modafinilo, el fármaco se relacionó con un aumento de las tasas de reabsorción (desintegración) en los fetos expuestos, alteraciones fetales (incluyendo malformaciones esqueléticas y variaciones anómalas), una reducción del número de fetos vivos y una disminución del peso fetal.

De manera similar, en un estudio previo a la autorización en el que se utilizó armodafinilo en ratas gestantes, el fármaco se relacionó con un aumento leve, pero estadísticamente significativo, de la reabsorción fetal y una reducción del peso corporal. Además, este estudio detectó alteraciones anormales en los fetos expuestos, entre ellas dilatación renal y una cierta reducción del proceso de osificación.

Dado que en los estudios con animales se observaron efectos nocivos para el feto cuando se utilizaron dosis clínicamente relevantes, los evaluadores de la FDA recomendaron crear el registro de embarazo de EE UU para ambos fármacos [8, 9].

Varios análisis provisionales del registro postcomercialización de EE UU documentaron tasas más elevadas de malformaciones congénitas graves entre los bebés expuestos a cualquiera de los dos fármacos durante el embarazo. Por ejemplo, un análisis de 2021 financiado por la industria, reveló que el 13% de los 119 nacidos vivos con exposición prenatal al modafinilo o al armodafinilo presentaban malformaciones congénitas graves en comparación con solo el 3% de la población general de EE UU [10]. Además, la tasa de malformaciones de corazón entre los nacidos vivos expuestos fue de aproximadamente el 3% frente al 1% de la población general de EE UU.

Entre las malformaciones se encontraba tortícolis (una enfermedad en la que la contracción de los músculos del cuello hace que la cabeza se incline hacia un lado) e hipospadias (una enfermedad congénita caracterizada por una ubicación anómala del orificio uretral en los varones).

En nuestra petición original se destacaba que las pruebas mencionadas ya han llevado a los organismos reguladores de varios países —entre ellos Australia [11, 12], Canadá [13], Irlanda [14] y el Reino Unido [15]— a exigir advertencias contra el uso de modafinilo y armodafinilo durante el embarazo y en mujeres que puedan quedar embarazadas y no utilicen métodos anticonceptivos eficaces.

Análisis final del registro
Entre febrero de 2010 y enero de 2024 se inscribieron un total de 191 embarazos en el registro estadounidense [16]. Estos embarazos se asociaron al uso de modafinilo (49%), armodafinilo (48%), ambos fármacos (2%) o uno de estos fármacos sin determinar (1%) durante el embarazo o en las seis semanas previas al mismo. La inscripción fue voluntaria y la iniciaron las propias participantes. La edad media de las participantes fue de 31 años. Las razones más comunes para tomar los medicamentos fueron el tratamiento de la narcolepsia y la hipersomnia idiopática, un trastorno crónico del sueño de causa desconocida que se caracteriza por una somnolencia diurna grave e incontrolable a pesar de una duración normal del sueño.

Se conocían los resultados del embarazo y del feto para 179 embarazos, los cuales dieron lugar a 188 fetos. De esos fetos, 156 (83%) fueron prospectivos (se inscribieron en el registro antes de que se conociera el resultado del embarazo o de que se detectara una malformación congénita mediante pruebas prenatales), y los 32 restantes (17%) fueron retrospectivos (inscritos después de conocer el resultado del embarazo o la malformación congénita).

De los 156 fetos incluidos de forma prospectiva, 137 (88%) fueron nacidos vivos, 17 (11%) abortos espontáneos y 2 (1%) interrupciones voluntarias del embarazo. La mediana de la edad gestacional de los abortos espontáneos fue de 9 semanas.

De los 156 fetos incluidos prospectivamente en el studio, y expuestos al modafinilo o al armodafinilo durante el embarazo, el 13% presentaba malformaciones congénitas graves, una tasa muy superior a la de la población general. Las malformaciones afectaron el sistema musculoesquelético, el sistema nervioso central, los genitales masculinos, el corazón, labio y paladar hendido y otras anomalías estructurales (algunas de ellas acompañadas de anomalías cromosómicas).

Del mismo modo, de los 137 fetos nacidos vivos incluidos en el estudio prospectivo y expuestos al modafinilo o al armodafinilo, en cualquier momento del embarazo, el 13% presentaba malformaciones congénitas graves; la tasa era del 14% entre los expuestos durante el primer trimestre. Además, el 17% de los fetos nacidos vivos incluidos en el estudio prospectivo presentaba al menos un defecto congénito leve.

El registro estadounidense es una de las mayores fuentes de datos prospectivos disponibles sobre la exposición al modafinilo o al armodafinilo durante el embarazo, y los análisis de sus datos han demostrado de forma sistemática un mayor riesgo de malformaciones congénitas graves asociadas a la exposición a estos fármacos antes del nacimiento.

Por lo tanto, en nuestra petición complementaria se hizo hincapié en que la FDA no se puede permitir ningún retraso más en seguir el principio de precaución en materia de salud pública, advirtiendo a las pacientes y médicos sobre el posible riesgo de malformaciones congénitas graves asociadas al uso de modafinilo y armodafinilo durante el embarazo. Esto es especialmente importante dada la gravedad de estas malformaciones congénitas, el uso generalizado fuera de indicación del modafinilo y el armodafinilo, y el hecho de que casi la mitad de los embarazos en EE UU no son planificados [17].

¿Qué puede hacer?
Si usted está embarazada, tiene intención de quedar embarazada o utiliza anticonceptivos hormonales como único método anticonceptivo, no debe tomar ni modafinilo ni armodafinilo.

Si puede quedar embarazada y necesita tratamiento con modafinilo o armodafinilo, consulte a su médico para descartar un embarazo antes de iniciar el tratamiento con estos fármacos y utilice métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante los dos meses posteriores a la interrupción del mismo [18]. Por ejemplo, si utiliza un anticonceptivo hormonal, utilice además un método de barrera o un anticonceptivo no hormonal.

Debido a sus efectos adversos potencialmente graves (incluyendo las erupciones cutáneas), al riesgo de abuso y a otros riesgos, no recomendamos el uso de modafinilo ni de armodafinilo por ningún motivo, salvo para el tratamiento de los síntomas de la narcolepsia, tal y como aconseja la Agencia Europea de Medicamentos (EMA o European Medicines Agency) [19].