Solicitudes y Retiros del Mercado

Las pruebas no indican que los beneficios superen los riesgos del tratamiento
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA ha concluido su revisión de Tavneos (avacopan) y ha recomendado la revocación de su permiso de comercialización en la Unión Europea, dado que las pruebas señalan que sus beneficios ya no superan sus riesgos. Tavneos se utiliza para tratar a adultos con casos graves y activos de dos enfermedades inflamatorias raras de los vasos sanguíneos: la granulomatosis con poliangitis (GPA o granulomatosis with polyangiitis) o poliangitis microscópica (MPA o microscopic polyangiitis).

La revisión se inició para evaluar nueva información que planteaba dudas sobre la integridad de los datos del estudio principal (el estudio Advocate), que respaldaba la autorización de comercialización del medicamento en la UE.

En el estudio Advocate, que incluyó a 331 pacientes con GPA o MPA, se comparó un tratamiento de 52 semanas con Tavneos con placebo (un tratamiento simulado) junto con un tratamiento de 20 semanas con corticosteroides (medicamentos utilizados para tratar enfermedades inflamatorias), ambos además del tratamiento estándar (rituximab o un régimen que consistía en ciclofosfamida seguida de azatioprina).

Con base en los datos de este estudio, al finalizar la evaluación de la solicitud de autorización de comercialización por parte de la EMA, se determinó que Tavneos era al menos tan eficaz como el tratamiento de 20 semanas con corticosteroides en dosis altas para inducir la remisión en pacientes con GPA o MPA, y que producía mejores tasas de remisión a largo plazo (52 semanas) que el comparador.

Después de revisar la totalidad de los datos disponibles e información nueva sobre cómo fueron manejados los datos del estudio, el CHMP concluyó que el estudio Advocate se realizó infringiendo los principios de buenas prácticas clínicas. Los datos del estudio presentados durante la evaluación de la solicitud de autorización de comercialización resultaron ser incorrectos y engañosos, por lo que ya no se podía confiar en ellos para demostrar la eficacia de Tavneos. Los datos post comercialización y otros análisis post hoc del estudio Advocate no se consideran suficientes para demostrar los beneficios del medicamento.

Por consiguiente, el comité ha recomendado la revocación de la autorización de comercialización del medicamento en la UE. Para llegar a esta conclusión, el comité también tuvo en cuenta las opiniones de los representantes de pacientes y profesionales de la salud, así como las intervenciones recibidas de terceros. Si la Comisión Europea confirma esta recomendación, Tavneos dejará de estar autorizado en la UE.

El CHMP recomienda que ningún paciente nuevo inicie el tratamiento con Tavneos y que los pacientes que lo estén tomando cambien a alternativas adecuadas.

Dado que Tavneos se asocia con un mayor riesgo de daño hepático inducido por fármacos y síndrome de desaparición de los conductos biliares (una afección poco frecuente en la que pequeños conductos biliares hepáticos se dañan gradualmente y desaparecen con el tiempo), incluyendo casos con desenlace fatal, la función hepática de los pacientes tratados con Tavneos debe controlarse rigurosamente hasta la interrupción definitiva del tratamiento.

En los pacientes tratados con Tavneos durante menos de tres meses antes de suspender el tratamiento, se debe controlar la función hepática al menos cada dos semanas hasta que hayan transcurrido tres meses desde el inicio del tratamiento. Si los pacientes recibieron Tavneos durante más de tres meses, la función hepática se debe controlar cada cuatro semanas durante un máximo de seis meses y, posteriormente, según se considere necesario. Si se sospecha síndrome de desaparición de los conductos biliares, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con Tavneos.

Información para pacientes

• Una revisión reciente ha concluido que los datos utilizados para respaldar la autorización de Tavneos no son suficientes para demostrar la eficacia del medicamento.
• Por lo tanto, la EMA ha recomendado que se deje de comercializar Tavneos en la Unión Europea, porque sus beneficios ya no superan sus riesgos. Si la Comisión Europea confirma esta recomendación, Tavneos dejará de estar autorizado en la UE.
• Ningún paciente nuevo debe iniciar tratamiento con Tavneos. Si está tomando Tavneos, su médico le informará sobre otras opciones de tratamiento.
• Tavneos se asocia con un riesgo de problemas hepáticos graves (lesión hepática inducida por fármacos y síndrome de desaparición de los conductos biliares), incluyendo casos con desenlace fatal. Estos efectos secundarios ocurren principalmente durante los primeros tres meses de tratamiento con Tavneos.
• En pacientes tratados con Tavneos durante menos de tres meses, antes de suspender el tratamiento, se debe controlar la función hepática con las pruebas adecuadas al menos cada dos semanas hasta que hayan transcurrido tres meses desde el inicio del tratamiento.
• Para los pacientes que recibieron Tavneos durante más de tres meses, se debe controlar la función hepática cada cuatro semanas durante un máximo de seis meses y, posteriormente, según lo considere necesario el médico tratante.
• Si está tomando Tavneos y tiene alguna pregunta, consulte a su médico.

Información para los profesionales de la salud

• Debido a incumplimientos de las buenas prácticas clínicas, los datos del ensayo pivotal en el que se basó la autorización de comercialización de Tavneos ya no son fiables para demostrar la eficacia del medicamento.
• No se dispone de datos aleatorizados y controlados fiables que confirmen la eficacia de Tavneos.
• Por lo tanto, la EMA ha recomendado la revocación de la autorización de comercialización de Tavneos en la Unión Europea, porque sus beneficios ya no superan sus riesgos. Si la Comisión Europea confirma esta recomendación, Tavneos dejará de estar autorizado en la UE.
• No se debe iniciar el tratamiento con Tavneos en pacientes nuevos. Los pacientes que actualmente reciben tratamiento con Tavneos deben cambiar a opciones de tratamiento alternativas.
• Tavneos se asocia con un mayor riesgo de daño hepático inducido por fármacos y síndrome de desaparición de los conductos biliares, incluyendo casos con desenlace fatal; la mayoría de los casos ocurrieron dentro de los tres meses posteriores al inicio del tratamiento.
• Para mitigar estos riesgos, la función hepática de los pacientes tratados recientemente con Tavneos debe ser monitoreada estrechamente hasta la interrupción efectiva del tratamiento:
  • para pacientes en los primeros tres meses de tratamiento: al menos cada dos semanas;
  • para pacientes tratados durante más de tres meses: cada cuatro semanas hasta los seis meses de tratamiento, y posteriormente, según esté clínicamente indicado.
• Si se sospecha síndrome de desaparición de los conductos biliares, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Tavneos.

Se enviará una Comunicación Directa a los Profesionales de la salud (DHPC o Direct healthcare profesional communication) que prescriban, dispensen o administren este medicamento, con la información y las recomendaciones dadas anteriormente. La DHPC también se publicará en la página web [1].

Más información sobre el medicamento
Tavneos es un medicamento utilizado para tratar a adultos con granulomatosis con poliangitis o poliangitis microscópica graves y activas, que son afecciones inflamatorias de los vasos sanguíneos. Tavneos se utiliza como parte de un tratamiento combinado que también incluye rituximab o ciclofosfamida. Tavneos contiene el principio activo avacopan.

Puede encontrar más información sobre Tavneos en la página del medicamento [2].

Más información sobre el procedimiento
La revisión de Tavneos se inició a petición de la Comisión Europea, en virtud del artículo 20 del Reglamento (CE) Nº 726/2004 [3].

El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP), responsable de las cuestiones relacionadas con los medicamentos de uso humano, ha adoptado la opinión de la Agencia. El CHMP también ha tenido en cuenta la evaluación del reciente informe periódico de actualización de seguridad realizado por el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC o Pharmacovigilance Risk Assessment Committee), responsable de la evaluación de los problemas de seguridad de los medicamentos de uso humano, que hizo una serie de recomendaciones sobre los requisitos de monitorización de la función hepática.

La opinión del CHMP se remitirá ahora a la Comisión Europea, que emitirá una decisión final jurídicamente vinculante, aplicable en todos los Estados miembros de la UE.

Comentario de Salud y Fármacos: Un cambio en los criterios de evaluación de los resultados de ensayos clínicos (supuestamente cegado), puede alterar las conclusiones de un estudio y, potencialmente, afectar los medicamentos que se aprueban, se financian y se prescriben a los pacientes. La manipulación de los resultados expone a los pacientes a multiples riesgos, incluyendo que los pacientes reciban tratamientos que causan más daño que beneficio. En el caso de avacopan (Tavneos), muchos pacientes sufrieron efectos secundarios graves y se desperdiciaron importantes recursos de la salud [1].

Según la FDA, la información que salió a la luz más de tres años después de la aprobación de avacopan (Tavneos) demostró que participantes en el ensayo Advocate, sin conocimiento del tratamiento asignado, manipularon los resultados del ensayo clínico pivotal para que Tavneos pareciera eficaz, cuando el análisis original no respaldaba esa conclusión. El solicitante tampoco reveló el análisis original a la FDA, violando la regulación de ensayos clínicos con humanos [1].

La EMA, que emitió una opinión favorable sobre el medicamento avacopan (Tavneos) un mes después de que hubiera sido aprobado por la FDA en 2021, ahora concluye que el estudio Advocate se llevó a cabo incumpliendo las buenas prácticas clínicas [1].

La confianza es difícil de ganar y fácil de perder. Aunque os daños para la integridad de la ciencia son graves, el New England Journal of Medicine (NEJM) retractó la publicación del histórico ensayo Advocate después de que dos académicos solicitaran su retiro. Según el aviso de retractación, los autores desconocían que las evaluaciones del criterio principal de valoración de nueve pacientes se habían readjudicado tras el cierre de la base de datos y tras conocerse cómo se habían asignado los tratamientos [1].

En EE UU avacopan (Tavneos) permanecerá en el mercado hasta que el solicitante decida retirarlo o el Comisionado de la FDA ordene el retiro de la aprobación otorgada a avacopan.

Van Waalwijk considera que la manipulación de datos afecta la confianza en la ciencia misma y se plantea varios interrogantes: ¿cuántos casos similares pasan desapercibidos? cuestiona el papel de los académicos que participan en ensayos patrocinados por la industria, y se pregunta ¿qué sentido tiene ser coautor de sus publicaciones si el patrocinador no considera importante revelar desviaciones o infracciones de esta naturaleza? [1].