Reacciones Adversas

Resumen
Antecedentes y objetivos. Evaluar los cambios en el volumen cerebral causados por diferentes subclases de fármacos anti-β-amiloides (Aβ) en pacientes con enfermedad de Alzheimer a los que se dio seguimiento.

Métodos. Se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed, Embase y ClinicalTrials.gov de ensayos clínicos con fármacos anti-Aβ (β-amiloide). Esta revisión sistemática y metaanálisis incluyó a adultos inscritos en ensayos controlados aleatorios con fármacos anti-Aβ (n = 8,062-10,279). Los criterios de inclusión fueron los siguientes: (1) ensayos controlados aleatorizados de pacientes tratados con fármacos anti-Aβ que han demostrado mejorar en al menos un biomarcador de Aβ patológico y (2) datos de resonancia magnética suficientemente detallados para evaluar los cambios volumétricos en al menos una región cerebral. Los volúmenes cerebrales de la resonancia magnética se utilizaron como criterio primario de valoración; las regiones cerebrales comúnmente reportadas incluyen hipocampo, ventrículo lateral y todo el cerebro. Se investigaron las anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide (ARIA) cuando se informaron en ensayos clínicos. De los 145 ensayos revisados, 31 se incluyeron en el análisis final.

Resultados. Un metaanálisis sobre la dosis más alta de cada ensayo reveló una aceleración inducida por fármacos de los cambios de volumen en el hipocampo, ventrículo y cerebro completo, que variaba según la clase de fármaco anti-Aβ. Los inhibidores de la secretasa aceleraron la atrofia del hipocampo (Δ placebo – Δ fármaco: -37,1 µL [19,6% más que el placebo]; IC 95%: -47,0 a -27,1) y en todo el cerebro (Δ placebo – Δ fármaco: -3,3 mL [21,8% más que el placebo]; IC 95%: -4,1 a 2,5). Por el contrario, los anticuerpos monoclonales inductores de ARIA aceleraron el agrandamiento ventricular (Δ placebo – Δ fármaco: +2,1 mL [38,7% más que placebo]; IC del 95%: 1,5-2,8), y se observó una sorprendente correlación entre el volumen ventricular y la frecuencia de ARIA (r = 0,86; p = 6,22 × 10^-7). Se estimó que los participantes con deterioro cognitivo leve tratados con fármacos anti-Aβ presentaron una regresión material hacia volúmenes cerebrales típicos de la demencia de Alzheimer unos 8 meses antes que si no hubieran recibido tratamiento.

Discusión. Estos hallazgos revelan el potencial de las terapias anti-Aβ para comprometer la salud cerebral a largo plazo mediante la aceleración de la atrofia cerebral, y proporcionan una nueva visión sobre el impacto adverso de ARIA. De estos hallazgos surgen seis recomendaciones.