Una organización internacional sin ánimo de lucro para fomentar el acceso y el uso adecuado de medicamentos entre la población hispano-parlante
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Rafael Escandon e Arthur Caplan são bioeticistas e membros do Grupo de Trabalho em Terapia Gênica Pediátrica e Ética Médica (Pediatric Gene Therapy & Medical Ethics Working Group) do Departamento de Ética Médica da Faculdade de Medicina Grossman da Universidade de Nova York. Eles publicaram um artigo de opinião na Statnews, que resumimos a seguir [1].
Em 18 de novembro de 2024, uma paciente pediátrica que participava de um ensaio clínico sofreu uma síndrome hiperinflamatória sistêmica e faleceu cerca de duas semanas após receber uma terapia gênica (https://medcitynews.com/2024/11/neurogene-gene-therapy-patient-death-rett-syndrome-rare-disease-ngne/). A morte dessa jovem ocorreu apenas dois anos depois de uma síndrome semelhante ter causado a morte de um homem de 27 anos com distrofia muscular de Duchenne, que havia recebido um vetor viral semelhante, com uma carga genética diferente e por uma via de administração distinta (https://www.statnews.com/2022/11/04/muscular-dystrophy-patient-in-line-for-crispr-therapy-dies/). Em 2022, outras duas mortes ocorreram por reações agudas e toxicidade orgânica relacionadas ao uso comercial precoce do mesmo vetor viral (https://www.statnews.com/pharmalot/2022/08/11/novartis-zolgensma-liver-failure-gene-therapy-death/). Já em 2020 e 2021, um ensaio clínico com uma terapia gênica utilizando um vetor viral diferente e uma carga genética distinta resultou na morte de quatro crianças pouco tempo após a administração (https://www.statnews.com/2023/11/15/astellas-gene-therapy-deaths-study/).
Essas mortes evidenciam algo fundamental: a indústria precisa refletir sobre se é possível melhorar a segurança e prevenir eventos adversos catastróficos — e, em caso positivo, como isso pode ser feito. No entanto, isso será praticamente impossível sem mudanças significativas.
Atualmente, o monitoramento da segurança nos ensaios clínicos iniciais envolve patrocinadores, pesquisadores, agências reguladoras, comitês de ética e comitês de monitoramento de dados e segurança. Todos têm a responsabilidade de garantir que eventos adversos graves identificados em qualquer ensaio sejam prontamente reconhecidos e relatados. Porém, quando surge um problema de segurança em um ensaio específico, a decisão de envolver outros atores relevantes na área da terapia gênica depende exclusivamente do relatório fornecido pelo patrocinador e da avaliação feita pelo regulador.
O sigilo que permeia todo o processo de pesquisa, associado às proteções de propriedade intelectual, impede que as partes interessadas em terapias gênicas aprendam com o que ocorre em outros ensaios. Essas barreiras impõem uma carga insustentável à FDA e a outros órgãos reguladores. Uma simples busca no site clinicaltrials.gov revela a existência de aproximadamente 1.400 ensaios clínicos com terapia gênica atualmente ativos.
Se as empresas fossem mais dispostas e os órgãos reguladores mais bem capacitados para compartilhar informações, seria mais fácil identificar problemas relacionados a diferentes sorotipos de vetores, tipos de transgênios, doses, vias de administração, estratégias de imunossupressão, títulos de anticorpos preexistentes e outros fatores semelhantes.
Para que as terapias gênicas possam de fato prosperar, a indústria deve aceitar e autorizar os reguladores a compartilhar, de forma rápida e ampla, informações mais completas sobre os eventos adversos emergentes. No momento, a única medida que a FDA pode tomar é impor uma suspensão clínica a todos os ensaios semelhantes.
Se patrocinadores e órgãos reguladores das terapias gênicas puderem cooperar de maneira mais aberta, será possível implementar ações mais rápidas e eficazes para reduzir riscos. Os autores propõem [1] que os patrocinadores autorizem voluntariamente a FDA a divulgar, de forma mais transparente, informações relevantes sobre eventos adversos de segurança — que hoje permanecem escondidas sob múltiplas camadas de confidencialidade. Essas mudanças poderiam oferecer uma proteção muito maior aos voluntários que participam das fases iniciais dos ensaios clínicos com terapias gênicas.
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