Producción y Negocios

Los productos biológicos representan una parte importante de las nuevas aprobaciones de medicamentos y de los gastos [1]. La investigación que realiza el sector público desempeña un papel importante en la investigación científica básica y traslacional que sustenta el descubrimiento de fármacos [2], pero su contribución en etapas posteriores de la investigación está infravalorada [3]. Hemos investigado el apoyo del sector público al descubrimiento de medicamentos biológicos nuevos a partir de su historial de patentes y procesos de desarrollo.

Métodos
Identificamos todos los productos terapéuticos de origen biológico que aprobó la FDA entre 2008 y 2017, e identificamos los primeros medicamentos de su clase y las vías reguladoras utilizadas (Cuadro 1 en el suplemento, se puede acceder en el enlace del encabezado).

Basándonos en investigaciones previas sobre fármacos de moléculas pequeñas [3-5], analizamos el historial sobre las patentes y el desarrollo de cada fármaco utilizando el Índice Merck (una referencia de entidades químicas) y la lista de extensiones a los plazos de patentes de medicamentos de la Oficina de Patentes y Marcas de Estados Unidos [6]. Posteriormente, utilizamos las bases de datos de monografías de medicamentos, Biopharma y AdisInsight, e hicimos búsquedas bibliográficas independientes para identificar las contribuciones del sector público, centrándonos en las instituciones que figuraban como titulares de patentes para cada medicamento.

Consideramos que un producto contaba con apoyo público si encontrábamos alguna patente en que figurase como co-propietaria una institución de investigación del sector público (por ejemplo, académica, sin ánimo de lucro, gubernamental) o una empresa que hubiera surgido de una entidad pública (eTabla 2 en el Suplemento), u otra evidencia clara de que esas entidades habían hecho contribuciones importantes en las fases finales de su desarrollo. Para las pruebas estadísticas, se utilizó la prueba exacta de independencia de Fisher con α = 0,05, y los valores P fueron de dos colas. Los análisis estadísticos se realizaron con el software estadístico R, versión 4.0.5 (R Project for Statistical Computing). Los datos se analizaron desde octubre de 2019 hasta abril de 2021.

Resultados
Los 69 productos biológicos nuevos, pertenecían a las siguientes clases de fármacos: hematología/oncología (25), endocrinología/ metabolismo (12), reumatología (7) y dermatología (6) (Cuadro 1 del Suplemento).

Sesenta y uno (88%) figuraban en el Índice Merck, 53 (77%) estaban protegidos por una o más patentes, y 28 (41%) mencionaron que la Oficina de Patentes y Marcas de EE UU les había concedido una extensión al plazo de la patente. En total, a partir de estas dos fuentes de datos de patentes, encontramos al menos una patente para 58 productos (84%). Las monografías de todos los productos estaban disponibles en AdisInsight; una minoría (25 [36%]) también figuraban en Biopharma.

Veintinueve fármacos (42%) mostraron evidencia de haber recibido contribuciones del sector público durante la fase avanzada de su desarrollo (24) o se originaron en una empresa que se originó en el sector público (5) (Cuadro 1 – Ver en el enlace que aparece en el encabezado).

Ocho se identificaron a partir de una patente asignada, y el resto a partir de una monografía (10) o de la investigación sobre la historia del desarrollo del fármaco (11). Encontramos evidencia de que una institución del sector público tenía una patente relevante, un acuerdo de licencia o un acuerdo de regalías para 24 medicamentos. De los 5 fármacos restantes, 3 fueron desarrollados y fabricados directamente por la Agencia de Protección para la Salud del Reino Unido (no se identificaron patentes estadounidenses), y 2 se desarrollaron con la ayuda directa del gobierno estadounidense a través de la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado o los Institutos Nacionales de Salud (Biomedical Advanced Research and Development Authority or National Institutes of Health o BARDA) para la financiación de ensayos clínicos pivotales o la fabricación.

En comparación con los fármacos biológicos sin contribuciones del sector público, aquellos con contribuciones del sector público tenían más probabilidades de que la FDA utilizara un mecanismo rápido de evaluación, en comparación con otros fármacos biológicos (90% frente a 55%; P = 0,003) (Cuadro 2), incluyendo la revisión prioritaria (83% frente a 53%; P = 0,02) y la aprobación acelerada (52% frente a 23%; P = 0,02), y también tenían más probabilidades de recibir la designación de Medicamento Huérfano (76% frente a 38%; P = 0,003).

Discusión
Alrededor de dos quintas partes (42%) de los nuevos biológicos aprobados por la FDA entre 2008 y 2017 contaban con evidencia de haber recibido apoyo financiero de instituciones del sector público o de empresas que surgieron del sector público, para las últimas etapas de su desarrollo. Aunque las patentes clave de los fármacos biológicos no figuran en la lista de la FDA, esto representa un porcentaje mayor de apoyo público que el que encontramos para los medicamentos de moléculas pequeñas (25%) que se aprobaron durante el mismo período [3]. Los fármacos biológicos que habían recibido financiación pública para las últimas etapas de desarrollo también tenían más probabilidades de ser procesados por las vías de revisión rápida de la FDA, sugiriendo su importancia terapéutica.

Nuestro estudio tiene limitaciones. No analizamos los productos biológicos como las vacunas, los derivados de la sangre, las terapias génicas y la terapia de células T con receptores antigénicos quiméricos, ni tampoco otras contribuciones del sector público al desarrollo de fármacos nuevos, incluyendo la investigación básica y traslacional que subyace a estos productos, ni las exenciones fiscales concedidas a los fabricantes. No obstante, nuestro estudio ha revelado que los contribuyentes estadounidenses han apoyado el descubrimiento y el desarrollo de muchos medicamentos biológicos nuevos, incluyendo algunos que podrían figurar entre los de mayor importancia. El gobierno federal debería garantizar (mediante legislación o regulación) que estos medicamentos biológicos estén disponibles para los pacientes a precios razonables.