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El síndrome neuroléptico maligno es un trastorno neurológico potencialmente mortal que suele deberse al consumo de medicamentos neurolépticos (antipsicóticos), que entre otras cosas se utilizan para tratar la esquizofrenia y otros trastornos psiquiátricos [1]. Hay otros medicamentos que se usan para tratar las náuseas y la depresión que también pueden causar este síndrome, así como la interrupción repentina de un agonista de la dopamina (medicamentos que se usan con mayor frecuencia para tratar la enfermedad de Parkinson).

Los pacientes que toman cualquiera de los medicamentos que se asocian con el síndrome neuroléptico maligno deben estar atentos por si experimentan alguno de los síntomas característicos de dicho síndrome y buscar atención médica inmediata.

Descripción general del síndrome neuroléptico maligno
Los signos y síntomas del síndrome neuroléptico maligno incluyen los siguientes:

En la mayoría de los casos, el síndrome se produce durante las dos primeras semanas de tratamiento con el fármaco causante. Sin embargo, los pacientes pueden desarrollar el trastorno en cualquier momento durante la terapia: puede ocurrir después de una sola dosis del fármaco causante [3] o después de tomar la misma dosis durante años (de forma continuada).

El tratamiento del síndrome neuroléptico maligno generalmente se hace en una unidad de cuidados intensivos [4]. Los elementos más importantes de la terapia son la interrupción del fármaco causante y el control intensivo de la fiebre. En algunos casos se puede utilizar un relajante muscular.

Las complicaciones agudas más frecuentes del síndrome neuroléptico maligno incluyen la rabdomiólisis (degradación muscular), la insuficiencia respiratoria y la lesión renal, que puede requerir diálisis [5].

La presión arterial inestable que se observa con el síndrome neuroléptico maligno, así como las complicaciones agudas del trastorno, pueden causar la muerte del paciente [6]. Los primeros estudios de la década de 1960 informaron que más del 75% de los pacientes afectados por el síndrome murieron [7]. La tasa de mortalidad ha disminuido sustancialmente desde entonces, y un estudio realizado en EE UU que se publicó en 2016 muestra una tasa de muerte intrahospitalaria inferior al 10% entre 2002 y 2011 [8].

Antipsicóticos
El primer caso de síndrome neuroléptico maligno se informó en 1956 en un paciente tratado con clorpromazina [9], un antipsicótico de primera generación (típico) que fue aprobado por la FDA en 1957 y comercializado originalmente con el nombre comercial Thorazine, y que ahora está disponible solo en formas genéricas.

El riesgo de síndrome neuroléptico maligno es mayor con los antipsicóticos de primera generación de alta potencia (por ejemplo, flufenazina [disponible solo en genérico] y haloperidol [Haldol]), pero cualquiera de los antipsicóticos aprobados por la FDA puede provocar el síndrome (consulte el Cuadro 1, a continuación, para ver una lista) [10]. Según el fármaco, las tasas de incidencia notificadas del síndrome han oscilado entre el 0,02% y el 3% de los pacientes que toman medicamentos antipsicóticos [11].

No se conoce a ciencia cierta el mecanismo exacto por el cual los fármacos antipsicóticos causan el síndrome neuroléptico. Podría estar relacionado con la capacidad de estos medicamentos para bloquear la actividad de la dopamina, una sustancia química presente en el cerebro, que es un neurotransmisor que envía señales de una célula nerviosa a otra [12].

Otros medicamentos
El Cuadro 2 que aparece a continuación enumera ejemplos de otros medicamentos, según categoría, que se han asociado al desarrollo de síndrome neuroléptico maligno. En general, comparado con los antipsicóticos, es mucho menos probable que estos medicamentos causen este síndrome.

Medicamentos para las náuseas
Varios medicamentos que se usan para tratar o prevenir las náuseas pueden causar síndrome neuroléptico maligno [13]. Al igual que los antipsicóticos, estos medicamentos actúan, en parte, bloqueando la actividad de la dopamina [14 -16].

Aunque la metoclopramida (Reglan) se usa a menudo para tratar las náuseas, la FDA no la ha aprobado para este uso. [17]. La FDA la ha aprobado para tratar la gastroparesia diabética, un problema que afecta a pacientes diabéticos y causa náuseas, vómitos, pérdida de apetito, acidez de estómago y sensación de saciedad después de las comidas. Este medicamento también está aprobado para tratar a pacientes con reflujo gastroesofágico (una afección en la que el contenido del estómago fluye hacia el esófago y provoca acidez) que no han respondido a terapias de primera línea como antiácidos y medicamentos que suprimen el ácido del estómago.

Antidepresivos
Numerosos medicamentos de las diferentes clases de antidepresivos se han relacionado con el síndrome neuroléptico maligno, incluyendo ciertos antidepresivos tricíclicos más antiguos (por ejemplo, nortriptilina [Pamelor]) y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina más nuevos (por ejemplo, citalopram [Celexa]). Existe evidencia de que varios de estos fármacos bloquean la actividad de la dopamina [18 – 21].

Medicamentos para la enfermedad de Parkinson
A diferencia de todos los demás medicamentos que se analizan en este artículo, los agonistas de la dopamina que se usan habitualmente para tratar la enfermedad de Parkinson pueden provocar el síndrome neuroléptico maligno cuando se suspenden repentinamente o su dosis se reduce rápidamente [22]. La interrupción de estos fármacos provoca una rápida disminución de los niveles de dopamina en el cerebro. Algunos de estos medicamentos, incluyendo el pramipexol (Mirapex) y el ropinirol (Requip), también se usan para tratar el síndrome de piernas inquietas.

Litio
El uso de litio como estabilizador del estado de ánimo (Lithobid), que se usa para tratar el trastorno bipolar, se ha asociado con el síndrome neuroléptico maligno, pero generalmente cuando se toma en combinación con antipsicóticos [23].

Lo que usted puede hacer
Si está tomando alguno de los medicamentos que se describen en este artículo (o está discontinuando cualquier agonista de la dopamina (de los que se utilizan para la enfermedad de Parkinson o el síndrome de piernas inquietas), y presenta los síntomas asociados con el síndrome neuroléptico maligno que se han descrito en este artículo debe buscar atención médica inmediata.