| Fármaco, (Patrocinador) Indicación, Mecanismo de acción |
Comentario |
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Anselamimab (AstraZeneca)
Amiloidosis de cadena ligera (AL)
Anticuerpo antifibrilar
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Anselamimab no logró superar al placebo en términos de mortalidad por todas las causas, ni en la frecuencia de hospitalizaciones cardiovasculares, en los pacientes con amiloidosis de cadena ligera (AL), lo que provocó que el ensayo no alcanzara su criterio de valoración principal. Sin embargo, AstraZeneca presentó datos favorables de mortalidad y hospitalizaciones cardiovasculares en un subgrupo de pacientes preespecificado para argumentar que anselamimab tiene futuro en esta enfermedad rara. AstraZeneca preveía ventas de anselamimab de entre US$1.000 y 3.000 millones antes del fracaso del EC Fase 3, que impulsó el cambio de estrategia.
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Astegolimab (Roche)
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Anticuerpo monoclonal anti-ST2 que bloquea la unión de la interleucina-33 (IL-33) a ST2.
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El EC Fase 2b llamado Aliento, incluyó a 1.301 fumadores y exfumadores con antecedentes de exacerbaciones frecuentes de EPOC y el EC Fase 3 llamado Arnasa, incluyó a 1.375 pacientes.
Ambos ensayos utilizaron como criterios de valoración principales la reducción de la tasa anualizada de exacerbaciones moderadas y graves de EPOC (TAE) durante un año de tratamiento.
El ensayo Aliento alcanzó este objetivo, asociando al astegolimab con una reducción estadísticamente significativa del 15,4% en la tasa de exacerbaciones agudas, pero, el EC Arnasa obtuvo una reducción del 14,5% y no alcanzó el objetivo principal.
Roche ya había abandonado intentos de desarrollar el fármaco para pacientes con asma y covid-19 con neumonía en 2021.
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Inclacumab (Pfizer)
Anemia Falciforme (AF)
Inhibidor de la P-selectina
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Inclacumab no fue mejor que el placebo para reducir la tasa de crisis vasooclusivas en personas con Anemia Falciforme (AF). Este revés debilitó aún más la cartera desde que Pfizer adquirió a Global Blood Therapeutics (GBT) por US$5.400 millones en 2022.
La EMA recomendó en octubre 2025 que su autorización permaneciera suspendida. Pfizer continúa dialogando con la FDA, pero no está claro si Oxbryta volverá al mercado. Esta incertidumbre convierte a osivelotor en la la mejor esperanza de Pfizer para lograr un producto exitoso proveniente de la cartera de GBT.
Si bien la FDA detuvo la inscripción en los estudios de osivelotor en 2025, levantó la suspensión parcial con la condición de que Pfizer no reclute pacientes con AF del África subsahariana.
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Itepekimab (Sanofi Regeneron)
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Inhibidor de la Interleucina-33 (IL-33).
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Itepekimab, el fármaco candidato para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se evaluó con dos EC Fase 3. Uno de los estudios alcanzó su objetivo principal al demostrar una reducción relativa del 27% (comparado con placebo), en las exacerbaciones entre los pacientes que recibieron itepekimab cada dos semanas y del 21% entre quienes lo recibieron cada cuatro semanas; el otro estudio mostró una reducción del 2% con la administración cada dos semanas y del 12% con la administración cada cuatro semanas.
Aumentó la presión sobre los resultados de la cartera de productos de Sanofi por la urgencia de la compañía en compensar las pérdidas de ingresos previstas cuando Dupixent pierda su patente alrededor de 2031, y por los resultados poco alentadores y fracaso de los ensayos que prueban amlitelimab y balinatunfib.
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Milvexian (Johnson & Johnson)
Terapia anticoagulante post-infarto
Inhibidor del factor XIa
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EC que comparaba milvexian con la terapia antiplaquetaria convencional en pacientes que habían sufrido síndrome coronario agudo reciente.
Dado que era improbable que milvexian tuviera un efecto positivo en el tiempo hasta la aparición de eventos cardiovasculares adversos mayores, los socios interrumpieron el estudio, pero continuaron con otros dos EC Fase 3. Este fracaso era esperado, dados los escasos datos genéticos sobre el papel del Factor XI en el síndrome coronario agudo (SCA) y el hecho de que no se utilice anticoagulación en estos pacientes.
BMS y J&J están comparando su candidato a fármaco con Eliquis en el EC Fase 3 para la fibrilación auricular.
La patente de Eliquis de BMS expira en 2028 (EE UU); los analistas señalaron que milvexian deberá igualar la eficacia del fármaco actual y superar su seguridad para competir con los genéricos.
La otra indicación en curso (Fase 3) es la prevención secundaria del ictus.
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Monlunabant (Novo Nordisk)
Nefropatía diabética
Agonista inverso del receptor cannabinoide 1 (CB1).
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Monlunabant fracasó en su EC Fase 2 de y sirvió como recordatorio de los riesgos asociados a agonistas del receptor CB1.
Bloquear el receptor CB1 es una idea antigua. Sanofi obtuvo la aprobación europea para un fármaco contra la obesidad que utiliza este mecanismo en 2006. Sin embargo, los reguladores europeos retiraron la aprobación tres años después, tras estudios que demostraron que duplicaba el riesgo de trastornos psiquiátricos.
En 2023, Novo Nordisk adquirió Inversago Pharma y sus agonistas del receptor CB1 por US$1.100 millones.
Monlunabant era el fármaco más avanzado de Inversago, pero resultados del EC Fase 2 sobre su uso en la obesidad suscitaron preocupación por posibles efectos secundarios psiquiátricos (ansiedad, irritabilidad y trastornos del sueño).
En febrero de 2025, Novo reveló discretamente que otro ensayo de fase intermedia de monlunabant en nefropatía diabética también había registrado mayor frecuencia de efectos secundarios neuropsiquiátricos de leves a moderados entre los pacientes tratados.
Además, el estudio no alcanzó su objetivo principal, demostrando que 16 semanas de administración diaria no produjeron ninguna mejora en la función renal.
Novo está centrado en el potencial de monlunabant para la pérdida de peso.
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Repibresib (Vyne Therapeutics)
Vitíligo no segmentario
Inhibidor de BET (inhibidor pan-bromodominio BET)
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Vyne Therapeutics estaba evaluando varias dosis del inhibidor de BET panbromodominio en un ensayo Fase 2b con 177 pacientes con vitíligo no segmentario; el estudio no alcanzó ni su objetivo primario (la proporción de sujetos que lograron una mejoría superior al 50% en su puntuación de vitíligo facial), ni el objetivo secundario (pacientes que experimentaron una mejoría del 75%).
Se observó una mayor tasa de eventos adversos relacionados con el tratamiento en el grupo que recibió el gel de repibresib en comparación con aquellos que recibieron un gel placebo.
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Setrusumab (Ultragenyx)
Osteogénesis imperfecta
Inhibidor de la esclerostina
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La empresa biotecnológica estaba evaluando el anticuerpo en la osteogénesis imperfecta, un grupo de trastornos genéticos que afectan al metabolismo óseo. Mientras que el ensayo Orbit Fase 2/3 comparó setrusumab con placebo, el EC Fase 3 Cosmic, comparó la terapia con bisfosfonatos.
Independientemente de la comparación, ninguno de los estudios logró demostrar una reducción estadísticamente significativa en la tasa anualizada de fracturas. De hecho, los datos del estudio Orbit mostraron que los pacientes tratados con setrusumab sufrieron numéricamente más fracturas que los pacientes tratados con placebo.
Ningúno de los dos EC alcanzó su objetivo primario.
Los pacientes más jóvenes tratados con setrusumab parecían mostrar una mejoría en la gravedad de la enfermedad y una reducción del dolor.
Es improbable que setrusumab tenga un futuro prometedor.
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Simufilam (Cassava Sciences)
Enfermedad de Alzheimer
Proteína filamina A
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Tras fracasar en un EC Fase 3 en 2024, volvió a fracasar en 2025. Los estudios no alcanzaron sus objetivos primarios, secundarios ni exploratorios de biomarcadores. La compañía puso fin al esfuerzo por desarrollar simufilam al no encontrar evidencia del beneficio de la molécula para el Alzheimer.
Sin embargo, según pruebas en animales que vinculaban el simufilam con reducciones en las crisis epilépticas focales, la empresa está reorientando su investigación hacia la epilepsia asociada al complejo de esclerosis tuberosa. Un estudio de prueba de concepto para esta indicación está programado para comenzar en el primer semestre de 2026.
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Troriluzol (Biohaven)
Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)
Modulador de glutamato
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En 2020, Biohaven restó importancia al fracaso en Fase 2/3 y se centró en la mejora numérica respecto al placebo para justificar la decisión de un programa completo Fase 3 para TOC.
Cinco años después de que el EC Fase 2/3 de troriluzol para TOC no alcanzara su objetivo principal, Biohaven actualizó el programa. Tras la ausencia de evidencia de eficacia en el EC Fase 3, Biohaven canceló el desarrollo del fármaco para el TOC en 2025 para destinar recursos a otros programas. En aquel momento, el lanzamiento de troriluzol para la Ataxia Espinocerebelosa (AEC) era prioridad.
La FDA emitió una carta de respuesta completa sobre la solicitud de aprobación para AEC en noviembre 2025.
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