Políticas, Regulación, Registro y Difusión de Resultados

Resumen
Sage, en colaboración con Biogen, solicitó la aprobación de un nuevo fármaco, la zuranolona, para tratar la depresión posparto (DPP) y el trastorno depresivo mayor (TDM) en diciembre de 2022.

En agosto de 2023, la FDA la aprobó para el tratamiento de la DPP, pero no la autorizó para el tratamiento del TDM.

El proceso de aprobación duró solo 7 meses, debido a que se le había otorgado una revisión prioritaria y la designación de “vía rápida”, destinada a medicamentos que cubren necesidades no satisfechas. Esta designación permite que las compañías farmacéuticas presenten un menor número de ensayos y limita la evaluación a resultados indirectos o subrogados en lugar de exigir resultados clínicamente relevantes.

De hecho, los cambios en las políticas para mejorar la innovación y la eficiencia han reducido el umbral que hay que superar para considerar que hay evidencia de que aporta beneficios. A su vez, esto puede distorsionar la percepción de los posibles beneficios frente a los posibles riesgos de los medicamentos recién aprobados, de maneras que no benefician al interés público.

Analizamos los datos de los ensayos clínicos presentados por el fabricante de zuranolona y discutimos cómo los organismos reguladores podrían estar fallando en su función de guardianes. La aprobación de zuranolona para la depresión posparto se puede considerar, por lo tanto, un estudio de caso sobre los recientes avances en la regulación de medicamentos.

Comentario de Salud y Fármacos: A continuación, listamos las principales preocupaciones de seguridad descritas por Crosgrove et al. (2026) en su detallado análisis sobre la zuranolona, (incluidas en el artículo completo al que puede acceder haciendo clic en el enlace del encabezado) que exponen algunos vacíos en el rigor científico y metodológico de la vía de aprobación acelerada, particularmente para una indicación que afecta a población vulnerable, pues expone a las mujeres en etapa de puerperio, lactancia y a sus neonatos a posibles riesgos (que están siendo evaluados):

• A pesar de comercializarse como un «neurosteroide» la zuranolona comparte la misma farmacodinámica que las benzodiazepinas y los barbitúricos.
• Al parecer, la FDA autorizó la comercialización de la zuranolona como un neuroesteroide, dado que la indicación en el prospecto establece: «ZURZUVAE es un neuroesteroide, un modulador positivo del receptor del ácido gamma-aminobutírico (GABA), indicado para el tratamiento de la depresión posparto (DPP) en adultos».
• La FDA señala que la zuranolona conlleva el mismo riesgo de dependencia y abuso que el alprazolam, y su seguridad durante la lactancia sigue siendo desconocida.
• El resumen integrado del prospecto de zuranolona destaca lo siguiente: 1) «El estudio [sobre el potencial de abuso en humanos] demuestra efectos de refuerzo positivo similares a los del alprazolam», y 2) «La zuranolona produjo efectos eufóricos dependientes de la dosis, lo que indica el potencial de abuso».
• Tanto el estudio ROBIN como el SKYLARK monitorizaron los posibles síntomas de abstinencia mediante la Lista de Verificación de Abstinencia Médica de 20 ítems, que no mostró dichos síntomas, pero el número de pacientes en el estudio era reducido, y la duración del tratamiento fue solo de 15 días, por lo que no es posible asegurar que no se presentaran síntomas de abstinencia con un uso generalizado.
• El fabricante destaca que la zuranolona es un neuroesteroide, que se une a una subunidad diferente del GABA (la subunidad delta, no la gamma), quizás para diferenciarla de otros moduladores del receptor GABA. Sin embargo, el mecanismo de acción de la zuranolona parece ser similar al de los barbitúricos (que aumentan directamente la duración de la apertura del canal iónico, mientras que las benzodiazepinas aumentan indirectamente la frecuencia de apertura del canal iónico).
• Un análisis de los efectos de los esteroides neuroactivos también aborda las similitudes entre estos y los barbitúricos: «Estudios bioquímicos y electrofisiológicos han demostrado que estos esteroides [neuroactivos] aumentan notablemente las corrientes de iones cloruro activadas por GABA de forma similar (aunque no idéntica) a la de los barbitúricos anestésicos».
• Este mecanismo es preocupante dada la mayor toxicidad asociada a los barbitúricos en comparación con las benzodiazepinas en casos de sobredosis. Las benzodiazepinas se introdujeron por ser una alternativa más segura a los barbitúricos, que resultan letales en caso de sobredosis incluso en ausencia de otros depresores del SNC.