Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Resumen
La FDA desarrolló la vía de aprobación acelerada para agilizar la aprobación de medicamentos para condiciones potencialmente mortales, y se basa en cambios en las mediciones de variables indirectas o subrogadas no validadas. Estas aprobaciones pueden convertirse posteriormente en aprobaciones regulares, cuando el medicamento resulta efectivo en un ensayo confirmatorio obligatorio. Sin embargo, es posible que los ensayos confirmatorios no se completen de manera oportuna.
Objetivo: Analizar los factores temporales asociados con la conversión a aprobación regular.
Diseño, contexto y participantes: Este estudio de cohorte con medicamentos oncológicos aprobados por la FDA entre 1992 y 2022 recopiló datos sobre las características de los ensayos clínicos pivotales y confirmatorios, sus resultados, los datos de seguridad y el estado de los estudios confirmatorios en el momento de la aprobación, a partir de las etiquetas/fichas técnicas de los medicamentos y de los informes publicados. El beneficio clínico se evaluó utilizando la Escala de Magnitud del Beneficio Clínico de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO-MCBS, por sus siglas en inglés), para los ensayos pivotales y confirmatorios. Se definió un beneficio alto como grado A o B (para ensayos con intención curativa) y 4 o 5 (para los que tenían intención paliativa), mientras que un beneficio bajo se consideró grado C y 2 o inferior. Los datos se analizaron entre agosto de 2023 y agosto de 2024.
Mediciones y resultados principales: Tiempo hasta la aprobación completa o el retiro del medicamento del mercado.
Resultados: Este estudio de cohorte analizó 102 indicaciones de medicamentos contra el cáncer que recibieron la aprobación acelerada por parte de la FDA entre 1992 y 2022, y que fueron convertidas a aprobación regular antes del 31 de agosto de 2024. El tiempo medio (RIC: Rango Intercuartílico) de conversión fue de 3,1 (1,9-4,8) años. De estas, 83 (81%) recibieron revisión prioritaria y 27 (26%) incluían advertencias en recuadro negro. En la escala ESMO-MCBS, 12 de 101 ensayos pivotales evaluables, mostraron un beneficio alto (12%), 27 un beneficio intermedio (27%) y 62 un beneficio bajo (61%). Veintiún ensayos confirmatorios (21%) se iniciaron después de la aprobación acelerada.
Los factores que estaban presentes en el momento de la aprobación acelerada que se asociaron con tiempos más cortos hasta la aprobación completa incluyeron la designación de revisión prioritaria, la ausencia de advertencias en recuadro negro, el inicio de estudios confirmatorios antes de recibir la aprobación acelerada y el contar con ensayos pivotales que mostraron beneficios intermedios o altos en la escala ESMO-MCBS. Entre los 102 ensayos confirmatorios, 34 (33%) demostraron mejoras significativas en la supervivencia global, y 14 de 35 ensayos (40%) que evaluaron calidad de vida mostraron beneficios significativos. La escala ESMO-MCBS fue aplicable a 98 ensayos, de los cuales 46 (47%) aportaron un beneficio clínico alto, 29 (30%) intermedio y 23 (23%) bajo.
Se produjo una conversión más rápida a la aprobación completa cuando Indicaciones habían demostrado beneficios en la supervivencia global (mediana [RIC], 2,15 [1,40-3,38] vs. 3,70 [2,33-5,78] años), en la calidad de vida (mediana [RIC], 2,29 [1,85-3,53] vs. 4,22 [2,52-5,72] años) y alto beneficio clínico en ensayos confirmatorios (mediana [RI], 2,34 [1,52-3,39] vs. 3,91 [2,59-6,42] años).
Conclusiones y relevancia: En este estudio de cohorte, los medicamentos que aportaron bajo beneficio clínico o conllevaban preocupaciones de seguridad en el momento de recibir la aprobación acelerada se vincularon con retrasos en los estudios confirmatorios, mientras que los que aportaron un alto beneficio clínico en los ensayos confirmatorios se correlacionaron con una conversión más rápida. Estas asociaciones pueden ayudar a guiar la toma de decisiones de los pacientes en relación con los medicamentos aprobados mediante la vía acelerada.
Punto clave
Significado: Estos resultados sugieren que los medicamentos que aportan mayor beneficio clínico al recibir la aprobación acelerada tienden a completar los ensayos confirmatorios más rápidamente, lo que indica que los retrasos en la finalización de estos estudios deberían considerarse como una señal de alerta para los pacientes y oncólogos que estén considerando estos tratamientos.